BNP分子形態と心臓セリンプロテアーゼコリンによる処理

心臓ホルモンであるB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）は、心臓の保護作用を有し、心不全の治療およびバイオマーカー（HF）として使用されるヒトナトリウム利尿ペプチドの1つです。そのプロホルモンであるProbnp1_108は、Pronps Convertase、CorinまたはFurinによって不活性なNT-ProBNP1_76および活性BNP1-32に処理されます。逆説的に、循環NT-proBNPとBNPはHFで上昇し、HFの敏感で予測的なマーカーとしてBNPを使用します。このパラドックスは、従来のアッセイの「非特異的」な性質および/または「アクティブなBNP」の相対欠乏状態の「非特異的」な性質によって説明される可能性があります。したがって、probnp1_108処理の調節とコンバーターゼコリンの役割を理解することは、HFの生理学を理解する上で重要かもしれません。コリンは心臓と腎臓で表現されており、血圧の調節と心臓のリモデリングに重要な役割を果たす可能性があります。Corinによるprobnp1_108の処理は、robnp1-108のOリンクされたグリコシル化によって制御される場合があります。HFにおけるProbNP1lo8処理の潜在的な障害は、Convertase Corinの調節不全にリンクされている可能性があります。これは、HFでのProbNPLO0s処理とその活性化を制御する治療機会を提供する可能性があります。

The cardiac hormone, B-type natriuretic peptide (BNP), is one of human natriuretic peptides which possesses cardiorenal protective actions and is used as a therapeutic and a biomarker for heart failure (HF). Its prohormone, proBNP1_108, is processed by the proNPs convertases, corin or furin, to inactive NT-proBNP1_76 and active BNP1-32. Paradoxically, circulating NT-proBNP and BNP are elevated in HF leading to the use of BNP as a sensitive and predictive marker of HF. This paradox may be explained by the "nonspecific" nature of conventional assays and/or a relative deficiency state of "active BNP" as characterized by an increase in inactive proBNP_108 and a decrease in active BNP1-32. Therefore, understanding the regulation of proBNP1_108 processing and the role of the convertase corin may be important in understanding the physiology of HF. Corin is expressed in heart and kidney and may play an important role in regulating blood pressure and remodeling of the heart. The processing of proBNP1_108 by corin may be controlled by O-linked glycosylation of proBNP1-108. A potential impairment of proBNP1lo8 processing in HF may be linked to dysregulation of the convertase corin, which may offer therapeutic opportunities to control proBNPlo0s processing and its activation in HF.