高用量メタンフェタミンによる中毒における神経細胞のC-FOS免疫反応性

メタンフェタミン（METH）は、世界中で虐待されている強力で有毒な精神刺激剤です。その毒性機能の多くの研究は動物や人間で行われていますが、メカニズムはまだよく理解されていません。さらに、検査されたMETHの用量はしばしば低かった。ここでは、20 mg/kgメタの投与による中毒の影響を調査しました。マウスは、注射後60分間に高温およびステレオタイプ化された行動を示しました。血漿ストレスホルモンのレベルを調べました。これは、METHへの曝露が視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸を刺激し、注射後すぐにストレスホルモンの放出を引き起こすことを示しました。注射後、副腎皮質刺激ホルモンとコルチコステロンの最大レベルは、それぞれ10分と60分で発生しました。注射後60分で16の異なる脳領域でC-FOSタンパク質を調べて、刺激剤効果を伴う潜在的な脳領域を特定しました。前視床下部領域、内​​側視床領域、外側視床下部領域、傍脳室視床甲状腺核、外側前部視床下部核、線条体、線条体核、核核、扁桃体の発現の有意な増加を示した9つの領域は、C-fos発現の有意な増加を示しました。7つの地域はそうではありませんでした。これらの結果は、C-FOS免疫反応性（FOS-IR）を含む領域の応答性ニューロンが高用量METH投与に対して細胞反応を受ける可能性があることを示しています。本研究は、20 mg/kgメタルにさらされた限られた脳領域での高体温、HPA軸、およびニューロン活動間の関係をサポートしています。

Methamphetamine (METH) is a powerful and toxic psychostimulant that is abused worldwide. Although many studies of its toxic functions have been done on animals and humans, the mechanism is still poorly understood. In addition, the doses of METH examined have often been low. Here, we investigated the effects of intoxication due to administration of 20 mg/kg METH on neuronal activity. The mice showed hyperthermia and stereotyped behavior during 60 min after injection. We examined plasma stress hormone levels, which indicated that exposure to METH stimulated the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and caused release of stress hormones soon after injection. The maximum levels of adrenocorticotropic hormone and corticosterone occurred 10 and 60 min, respectively, after injection. We examined c-Fos protein in 16 different brain regions at 60 min post injection to identify potential brain regions subject to the stimulant effect. Nine regions, including the anterior hypothalamic area, medial preoptic area, lateral hypothalamic area, paraventricular thalamic nucleus, lateral anterior hypothalamic nucleus, lateral septum, striatum, nucleus accumbens, and amygdala, showed a significant increase in c-Fos expression, while the other seven regions did not. These results indicate that responsive neurons in the regions containing c-Fos immunoreactivity (Fos-IR) may undergo cellular reaction to high-dose METH administration. The present study provides support for a relationship among hyperthermia, the HPA axis and neuronal activities in limited brain regions on exposure to 20 mg/kg METH.