チャンディプラウイルスは、FASを介した外因性アポトーシス経路を通じて神経症の死を誘発します

Chandipura Virus（CHPV; Vesiculovirus属、Rhabdoviridae科）は、2〜16歳の年齢層の子供に主に影響を与える55〜75％の症例致死率を持つ新興の熱帯病原体です。脳炎を引き起こす神経変動ウイルスとして確立されていますが、神経死に至る分子病理は不明です。本研究は、CHPV媒介神経変性の基本的な原因に答えるCHPV感染後のニューロンの細胞死のメカニズムを初めて解明します。in vitroおよびin vivoでのさまざまな細胞死アッセイにより、ニューロン内のウイルス複製とニューロンのアポトーシスの関係が確立されています。CHPVリンタンパク質の発現は感染後6時間まで増加し、その後神経細胞株で減少し、CHPVの複製相を示すことを報告します。調査中に実施されたさまざまな分析により、CHPV感染ニューロンは、カスパーゼ-8および-3の活性化とポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼの顕著な切断後、FAS関連の死亡ドメイン（FADD）を介して媒介される外因性経路を介してアポトーシスを受けていることがわかりました。（PARP）。エンドリボヌクレアーゼが採取した小さな干渉RNA（siRNA）による神経細胞株におけるアポトーシスの最終処刑者であるカスパーゼ-3の発現をノックダウンしました。

Chandipura virus (CHPV; genus Vesiculovirus, family Rhabdoviridae) is an emerging tropical pathogen with a case fatality rate of 55 to 75% that predominantly affects children in the age group of 2 to 16 years. Although it has been established as a neurotropic virus causing encephalitis, the molecular pathology leading to neuronal death is unknown. The present study elucidates for the first time the mechanism of cell death in neurons after CHPV infection that answers the basic cause of CHPV-mediated neurodegeneration. Through various cell death assays in vitro and in vivo, a relationship between viral replication within neuron and neuronal apoptosis has been established. We report that expression of CHPV phosphoprotein increases up to 6 h postinfection and diminishes thereafter in neuronal cell lines, signifying the replicative phase of CHPV. Various analyses conducted during the investigation established that CHPV-infected neurons are undergoing apoptosis through an extrinsic pathway mediated through the Fas-associated death domain (FADD) following activation of caspase-8 and -3 and prominent cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Knocking down the expression of caspase-3, the final executioner of apoptosis, in a neuronal cell line by endoribonuclease-prepared small interfering RNA (siRNA) validated its pivotal role in CHPV-mediated neurodegeneration by showing reduction in apoptosis after CHPV infection.