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CD19特異的キメラ抗原受容体（CD19.CAR）を発現する自家T細胞は、B細胞悪性腫瘍に対して活性がありますが、同種CD19.CAR T細胞が安全か有効かは不明です。同種造血幹細胞移植（HSCT）の後、注入されたドナー由来のウイルス特異的T細胞（VST）はin vivoで拡大し、長期持続し、移植型VS-host疾患を誘導せずに抗ウイルス活性を示します。したがって、CD19.CARを発現するように設計されたドナーVSTが、抗腫瘍活性を獲得しながら、操作されていない同種VSTの特性を保持したかどうかを判断しました。HSCTの3か月から13年後に、同種（ドナー由来）CD19の患者8人を治療しました。注入関連の毒性はありませんでした。VSTは、血液中の中央値8週間、疾患部位で最大9週間持続しました。客観的な抗腫瘍活性は、CD19.CAR-VST持続の期間中に再発した疾患のある6人の患者のうち2人で明らかでしたが、寛解中に細胞を受けた2人の患者は病気のないままです。ウイルス再活性化の3人の患者のうち2人で、ドナーCD19.CAR-VSTはVSTと同時に拡大しました。したがって、CD19.CAR-VSTは抗腫瘍活性を示し、ウイルス刺激の存在下でその数が増加する可能性があるため、HSCT後の治療（リンパ節術後が大きく、ウイルス感染の発生率が高い場合）またはウイルス抗原との計画されたワクチン接種は疾病管理を強化します。
CD19特異的キメラ抗原受容体（CD19.CAR）を発現する自家T細胞は、B細胞悪性腫瘍に対して活性がありますが、同種CD19.CAR T細胞が安全か有効かは不明です。同種造血幹細胞移植（HSCT）の後、注入されたドナー由来のウイルス特異的T細胞（VST）はin vivoで拡大し、長期持続し、移植型VS-host疾患を誘導せずに抗ウイルス活性を示します。したがって、CD19.CARを発現するように設計されたドナーVSTが、抗腫瘍活性を獲得しながら、操作されていない同種VSTの特性を保持したかどうかを判断しました。HSCTの3か月から13年後に、同種（ドナー由来）CD19の患者8人を治療しました。注入関連の毒性はありませんでした。VSTは、血液中の中央値8週間、疾患部位で最大9週間持続しました。客観的な抗腫瘍活性は、CD19.CAR-VST持続の期間中に再発した疾患のある6人の患者のうち2人で明らかでしたが、寛解中に細胞を受けた2人の患者は病気のないままです。ウイルス再活性化の3人の患者のうち2人で、ドナーCD19.CAR-VSTはVSTと同時に拡大しました。したがって、CD19.CAR-VSTは抗腫瘍活性を示し、ウイルス刺激の存在下でその数が増加する可能性があるため、HSCT後の治療（リンパ節術後が大きく、ウイルス感染の発生率が高い場合）またはウイルス抗原との計画されたワクチン接種は疾病管理を強化します。
Autologous T cells expressing a CD19-specific chimeric antigen receptor (CD19.CAR) are active against B-cell malignancies, but it is unknown whether allogeneic CD19.CAR T cells are safe or effective. After allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), infused donor-derived virus-specific T cells (VSTs) expand in vivo, persist long term, and display antiviral activity without inducing graft-vs-host disease; therefore, we determined whether donor VSTs, engineered to express CD19.CAR, retained the characteristics of nonmanipulated allogeneic VSTs while gaining antitumor activity. We treated 8 patients with allogeneic (donor-derived) CD19.CAR-VSTs 3 months to 13 years after HSCT. There were no infusion-related toxicities. VSTs persisted for a median of 8 weeks in blood and up to 9 weeks at disease sites. Objective antitumor activity was evident in 2 of 6 patients with relapsed disease during the period of CD19.CAR-VST persistence, whereas 2 patients who received cells while in remission remain disease free. In 2 of 3 patients with viral reactivation, donor CD19.CAR-VSTs expanded concomitantly with VSTs. Hence CD19.CAR-VSTs display antitumor activity and, because their number may be increased in the presence of viral stimuli, earlier treatment post-HSCT (when lymphodepletion is greater and the incidence of viral infection is higher) or planned vaccination with viral antigens may enhance disease control.
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