副腎皮質ゾーニングは、分化したZona糸球体細胞の系統変換に起因します

ホルモンフィードバックに応答した分化細胞の系統変換はまだ説明されていません。これを調査するために、出生後に発達する機能的に異なる同心層である副腎皮質を研究しました。これは、外側のZona Glomerulosa（Zg）と内側のZona fasciculata（ZF）を発達させます。これらの層には個別の機能があり、生理学的要求に応じて継続的に更新され、離散ホルモンフィードバックループによって調節されます。しかし、それらの細胞起源、系統関係、および更新メカニズムは、あまり理解されていないままです。Zg特異的CRE発現を使用した細胞胎児マッピングおよび遺伝子削除研究は、分化したZg細胞がZF細胞への系統変換を受けることを示しています。さらに、ZGの維持は、マスター転写調節因子ステロイド産生因子1（SF-1）に依存し、ZG特異的SF-1欠失は系統変換を防ぎます。これらの発見は、副腎皮質のゾーン化と再生が系統変換に起因することを示しており、他の組織における恒常性細胞再生のパラダイムを提供する可能性があることを示しています。

Lineage conversion of differentiated cells in response to hormonal feedback has yet to be described. To investigate this, we studied the adrenal cortex, which is composed of functionally distinct concentric layers that develop postnatally, the outer zona glomerulosa (zG) and the inner zona fasciculata (zF). These layers have separate functions, are continuously renewed in response to physiological demands, and are regulated by discrete hormonal feedback loops. Their cellular origin, lineage relationship, and renewal mechanism, however, remain poorly understood. Cell-fate mapping and gene-deletion studies using zG-specific Cre expression demonstrate that differentiated zG cells undergo lineage conversion into zF cells. In addition, zG maintenance is dependent on the master transcriptional regulator Steroidogenic Factor 1 (SF-1), and zG-specific Sf-1 deletion prevents lineage conversion. These findings demonstrate that adrenocortical zonation and regeneration result from lineage conversion and may provide a paradigm for homeostatic cellular renewal in other tissues.