ヘルミント抗原による抗炎症表現型にマクロファージを再プログラミングすると、マウスアテローム性動脈硬化が減少します

アテローム性動脈硬化症は、マクロファージの慢性活性化を特徴とする血管壁の脂質駆動型炎症性疾患です。helm虫由来の抗原[可溶性卵抗原（海）]がマクロファージ炎症反応を調節し、マウスのアテローム性動脈硬化症から保護できるかどうかを調査しました。骨髄由来のマクロファージでは、海は抗炎症性マクロファージを誘導し、高レベルのIL-10と炎症誘発性メディエーターの分泌の減少に類似しています。高脂血症のLDLR（ - / - ）マウスでは、海の治療はプラークサイズを44％減らし、PBS注入の同腹仔コントロールと比較してプラークはあまり進んでいませんでした。海のアテローム保護効果は、主にコレステロール低下およびTリンパ球応答とは無関係であることがわかったが、代わりに骨髄細胞の活性化の減少に起因する可能性がある。海は循環好中球と炎症性LY6C（高）単球を減少させ、マクロファージは高いIL-10産生を示しました。観察された全身効果に沿って、海予測マウスのアテローム性動脈硬化病変は、炎症マーカー[TNF-α、単球走化性タンパク質1（MCP-1）、細胞間接着分子-1（ICAM-1）、血管細胞細胞細胞の炎症性マーカーとして芽内炎症の減少を示しました。接着分子-1（VCAM-1）、およびCD68]、好中球含有量、および新たに募集されたマクロファージは減少しました。私たちは、海洋治療が炎症反応を減衰させることにより、アテローム性動脈硬化症の発症から保護することを示しています。将来的には、helm虫由来の成分は、全身性炎症を減らし、免疫細胞の活性化を減らすため、慢性炎症性疾患を治療するための新しい機会を提供する可能性があります。

Atherosclerosis is a lipid-driven inflammatory disease of the vessel wall, characterized by the chronic activation of macrophages. We investigated whether the helminth-derived antigens [soluble egg antigens (SEAs)] could modulate macrophage inflammatory responses and protect against atherosclerosis in mice. In bone marrow-derived macrophages, SEAs induce anti-inflammatory macrophages, typified by high levels of IL-10 and reduced secretion of proinflammatory mediators. In hyperlipidemic LDLR(-/-) mice, SEA treatment reduced plaque size by 44%, and plaques were less advanced compared with PBS-injected littermate controls. The atheroprotective effect of SEAs was found to be mainly independent of cholesterol lowering and T-lymphocyte responses but instead could be attributed to diminished myeloid cell activation. SEAs reduced circulating neutrophils and inflammatory Ly6C(high) monocytes, and macrophages showed high IL-10 production. In line with the observed systemic effects, atherosclerotic lesions of SEA-treated mice showed reduced intraplaque inflammation as inflammatory markers [TNF-α, monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and CD68], neutrophil content, and newly recruited macrophages were decreased. We show that SEA treatment protects against atherosclerosis development by dampening inflammatory responses. In the future, helminth-derived components may provide novel opportunities to treat chronic inflammatory diseases, as they diminish systemic inflammation and reduce the activation of immune cells.