TRPV1チャネル、ヒスタミン、PAR-2、およびセロトニンに関連する4つの可能なかゆみ経路

かゆみ感覚のための次の4つの可能な経路は、最近の報告で示唆されています。1）ヒスタミン作動性TRPV1陽性経路：ヒスタミン陽性神経線維は、純粋なアルゴーゲンによる励起（かゆみ選択的にする）のために「かゆみ特異的」として厳密に分類することはできませんが、かゆみを担当するノキセプターのサブポピュレーションの存在はかゆみです強く提案されました。さらに、TRPV1発現ニューロンは、かゆみのメインセンサーおよびメディエーターであることが示唆されています。2）ヒスタミン作動性TRPV1陰性経路：かゆみによって引き起こされる引っ掻きの挙動は、カプサイシン-PRE処理とビヒクル処理（コントロール）マスト細胞に富むNCマウスの間で違いはありませんでした。この結果は、カプサイシン非感受性（TRPV1陰性）ヒスタミン作動性経路の存在を示唆しています。3）非ヒスタミン作動性PAR-2経路：プロテアーゼ活性化受容体2（PAR-2）は、アトピー性皮膚炎（AD）のかゆみに役割を果たすことが示されています。Cowhage（PAR-2を活性化する非ヒスタミン作動性プリトジェン）によって誘発されたかゆみは、ADなどの条件によって誘発されるかゆみと非常に類似しています。4）非ヒスタミン作動性セロトニン（5-HT）経路：5-HTのみがヒトの皮膚に適用され、かゆみ感覚を呼び起こし、多菌炎症やコレスタシスなどのプレリティック疾患に関連するかゆみに関与することが示唆されています。

The following four possible pathways for itching sensation have been suggested by recent reports. 1) Histaminergic TRPV1-positive pathway: Although histamine-positive nerve fibers cannot strictly be classified as "itch specific" due to their excitation also by pure algogens (making them itch-selective), the existence of a subpopulation of nociceptors responsible for itching is strongly suggested. Moreover, the TRPV1-expressing neurons have been suggested to be the main sensors and mediators of itching. 2) Histaminergic TRPV1-negative pathway: The scratching behavior caused by itching was not different between capsaicin-pre-treated and vehicle-treated (control) mast cell-rich NC mice. This result suggests the existence of a capsaicin-insensitive (TRPV1-negative) histaminergic pathway. 3) Non-histaminergic PAR-2 pathway: Protease-activated receptor 2 (PAR-2) has been shown to play a role in the itching of atopic dermatitis (AD). The itch evoked by cowhage (a non-histaminergic pruritogen that activates PAR-2) is very similar in characteristics to the itch evoked by conditions such as AD. 4) Non-histaminergic serotonin (5-HT) pathway: 5-HT alone applied to the human skin evokes an itching sensation and has been suggested to be involved in the itching associated with pruritic diseases, such as polycythemia vera and cholestasis.