自然に発生するステロイドラクトンであるアフェリンAで癌予防と治療の分子標的とメカニズム

さまざまな障害の治療のために何千年もの間インドで実践されてきたアーユルヴェーダ医学で使用されている植物は、癌の予防と治療に潜在的に有用な化学物質が豊富です。withania somnifera（アーユルヴェーダ医学では一般にアシュワガンダとして知られています）は、この低木の葉から結晶ステロイド化合物（withaferin A）を分離した後、40年以上前に抗がん額が実現されたそのような薬用植物の1つです。W. somniferaの根と葉の抽出物は、実験的なげっ歯類の化学的に誘導された癌に対する保護を与え、アチミス系マウスの腫瘍異種移植片成長を遅らせることが示されています。W. somniferaの抗癌効果は、一般に、wuthanolidesと呼ばれるステロイドラクトンに起因しています。Withaferin A（WA）は、W。somniferaの根または葉から分離された構造的に発散していると癌に対して最も活性があるように見えます。現在、WAのがんに保護されている役割は、化学的に誘導された癌遺伝子駆動型のげっ歯類がんモデルを使用して確立されています。このレビューは、WAの抗がん効果を示すin vivo前臨床研究を要約しています。WAの抗癌効果に寄与する可能性が高い分子標的とメカニズムについても議論されています。最後に、がんの予防と治療のためのWAの臨床開発における課題が強調されています。

The plants used in Ayurvedic medicine, which has been practiced in India for thousands of years for the treatment of a variety of disorders, are rich in chemicals potentially useful for prevention and treatment of cancer. Withania somnifera (commonly known as Ashwagandha in Ayurvedic medicine) is one such medicinal plant whose anticancer value was realized over four decades ago after isolation of a crystalline steroidal compound (withaferin A) from the leaves of this shrub. The root and leaf extracts of W. somnifera are shown to confer protection against chemically-induced cancers in experimental rodents, and retard tumor xenograft growth in athymic mice. Anticancer effect of W. somnifera is generally attributable to steroidal lactones collectively referred to as withanolides. Withaferin A (WA) appears most active against cancer among structurally divergent withanolides isolated from the root or leaf of W. somnifera. Cancer-protective role for WA has now been established using chemically-induced and oncogene-driven rodent cancer models. This review summarizes the key in vivo preclinical studies demonstrating anticancer effects of WA. Molecular targets and mechanisms likely contributing to the anticancer effects of WA are also discussed. Finally, challenges in clinical development of WA for the prevention and treatment of cancer are highlighted.