グレープフルーツジュースは、クロピドグレルの代謝活性化を阻害します

CYP2C19およびCYP3A4を含むシトクロムP450（CYP）酵素は、クロピドグレルの生物活性化に関与しています。グレープフルーツジュース成分は、腸のCYP3A4を強力に不活性化し、CYP2C19も阻害することが示されています。ランダム化されたクロスオーバー研究では、14人の健康なボランティアが3日間、毎日3回グレープフルーツジュースまたは水を摂取しました。3日目に、彼らは単一の600 mgの用量のクロピドグレルを摂取しました。グレープフルーツジュースは、クロピドグレルの活性代謝産物のピーク血漿濃度（CMAX）をコントロールの13％（範囲11-17％、p <0.001）に減らし、血漿濃度時間曲線下の面積を0から3 hから14に減らしました。コントロールの％（範囲12〜17％、p <0.001）が、親クロピドグレルに有意な影響はありませんでした。さらに、グレープフルーツジュースは、2人の参加者の検証P2Y12テストで評価されているように、クロピドグレルの血小板阻害効果を著しく低下させました。結論として、グレープフルーツジュースの付随する使用は、クロピドグレルの有効性を損なう可能性があります。したがって、グレープフルーツジュースの使用は、クロピドグレル療法中に避けるのが最善です。

Cytochrome P450 (CYP) enzymes, including CYP2C19 and CYP3A4, participate in the bioactivation of clopidogrel. Grapefruit juice constituents potently inactivate intestinal CYP3A4 and have been shown to inhibit CYP2C19 as well. In a randomized crossover study, 14 healthy volunteers ingested 200 ml of grapefruit juice or water three times daily for 3 days. On day 3, they ingested a single 600-mg dose of clopidogrel. Grapefruit juice reduced the peak plasma concentration (Cmax) of the active metabolite of clopidogrel to 13% of the control (range 11-17%, P < 0.001) and the area under the plasma concentration-time curve from 0 to 3 h to 14% (range 12-17%, P < 0.001) of the control, but it had no significant effect on the parent clopidogrel. Moreover, grapefruit juice markedly decreased the platelet-inhibitory effect of clopidogrel, as assessed with the VerifyNow P2Y12 test in two of the participants. In conclusion, concomitant use of grapefruit juice may impair the efficacy of clopidogrel. Therefore, the use of grapefruit juice is best avoided during clopidogrel therapy.