プリン作動性シグナル伝達：病態生理学と治療の可能性

この記事は、非アドレナリン性、非コリン（NANC）神経伝達を含む、プリン作動性シグナル伝達の理解の開発に関与する主な概念的な手順のレビューから始まります。NANC送信機としてのATPの識別。プリン作動性共同伝承;Purinectors [P1（Adenosine）およびP2（ATP/ADP）の2つのファミリーの認識];そして、後に、p1（gタンパク質結合）、p2x（イオンチャネル）、p2y（gタンパク質結合）受容体サブタイプのクローニングと特性評価。さらなる研究により、神経節と中枢神経系の両方でのシナプス神経伝達におけるATPの関与が確立されています。発達と再生で発生する細胞増殖、分化、および死における長期（栄養性）プリン作動性シグナル伝達。神経伝達、神経調節、分泌における短期プリン作動性シグナル伝達。ATPは、穏やかな機械的刺激に応じてほとんどの細胞型から放出され、エクトヌクレオチダーゼによってアデノシンに急速に分解されます。次に、このレビューでは、尿系、心血管、気道、筋骨格、胃腸など、さまざまなシステムにおけるプリン作動性シグナル伝達の病態生理学に焦点を当てています。また、中枢神経系の痛み、癌、疾患におけるプリノセプターの関与についても考慮されます。これらの疾患のいくつかの治療のためのプリン作動性治療アプローチについて説明します。

The article begins with a review of the main conceptual steps involved in the development of our understanding of purinergic signalling, including non-adrenergic, non-cholinergic (NANC) neurotransmission; identification of ATP as a NANC transmitter; purinergic cotransmission; recognition of two families of purinoceptors [P1 (adenosine) and P2 (ATP/ADP)]; and, later, cloning and characterisation of P1 (G protein-coupled), P2X (ion channel) and P2Y (G protein-coupled) receptor subtypes. Further studies have established the involvement of ATP in synaptic neurotransmission in both ganglia and in the central nervous system; long-term (trophic) purinergic signalling in cell proliferation, differentiation and death occurring in development and regeneration; and short-term purinergic signalling in neurotransmission, neuromodulation and secretion. ATP is released from most cell types in response to gentle mechanical stimulation and is rapidly degraded to adenosine by ecto-nucleotidases. This review then focuses on the pathophysiology of purinergic signalling in a wide variety of systems, including urinogenital, cardiovascular, airway, musculoskeletal and gastrointestinal. Consideration is also given to the involvement of purinoceptors in pain, cancer and diseases of the central nervous system. Purinergic therapeutic approaches for the treatment of some of these diseases are discussed.