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組換えアデノ関連ウイルスベクター（RAAV）は遺伝子送達に広く使用されており、脳を含むさまざまな組織や臓器の細胞を標的とする複数の天然の血清型が活用されています。ここでは、最も一般的に使用される6つの血清型（AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV8、AAV9）に基づいたRAAVベクターの形質導入プロファイルの詳細かつ定量分析を提供します。特定のアプリケーション。私たちの研究では、マウスの3つの異なる脳領域、つまり海馬、新皮質を変換する効率の血清型間の顕著な違いが観察されました。分析された血清型は、脳内のすべての主要な細胞タイプ（ニューロン、ミクログリア、星状細胞、オリゴデンドロサイト）を伝達する一般的な能力を持っているという事実にもかかわらず、ユビキタスプロモーターから駆動されるレポーター遺伝子の発現レベルは、特定の細胞型 /血清型に対して大幅に変化します組み合わせ。たとえば、Raav8は星状細胞で導入遺伝子発現を駆動するのに特に効率的ですが、Raav9は皮質ニューロンの形質導入に適しているように見えます。興味深いことに、胚性皮質の腹側部分から歯状回に投射する軸索に沿ったRaav5の選択的逆行輸送を示します。さらに、自己修正RAAVを使用して、マウス脳の導入遺伝子発現の発症に必要な時間を大幅に減らすことができることを示します。
組換えアデノ関連ウイルスベクター（RAAV）は遺伝子送達に広く使用されており、脳を含むさまざまな組織や臓器の細胞を標的とする複数の天然の血清型が活用されています。ここでは、最も一般的に使用される6つの血清型（AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV8、AAV9）に基づいたRAAVベクターの形質導入プロファイルの詳細かつ定量分析を提供します。特定のアプリケーション。私たちの研究では、マウスの3つの異なる脳領域、つまり海馬、新皮質を変換する効率の血清型間の顕著な違いが観察されました。分析された血清型は、脳内のすべての主要な細胞タイプ（ニューロン、ミクログリア、星状細胞、オリゴデンドロサイト）を伝達する一般的な能力を持っているという事実にもかかわらず、ユビキタスプロモーターから駆動されるレポーター遺伝子の発現レベルは、特定の細胞型 /血清型に対して大幅に変化します組み合わせ。たとえば、Raav8は星状細胞で導入遺伝子発現を駆動するのに特に効率的ですが、Raav9は皮質ニューロンの形質導入に適しているように見えます。興味深いことに、胚性皮質の腹側部分から歯状回に投射する軸索に沿ったRaav5の選択的逆行輸送を示します。さらに、自己修正RAAVを使用して、マウス脳の導入遺伝子発現の発症に必要な時間を大幅に減らすことができることを示します。
Recombinant Adeno-associated virus vectors (rAAV) are widely used for gene delivery and multiple naturally occurring serotypes have been harnessed to target cells in different tissues and organs including the brain. Here, we provide a detailed and quantitative analysis of the transduction profiles of rAAV vectors based on six of the most commonly used serotypes (AAV1, AAV2, AAV5, AAV6, AAV8, AAV9) that allows systematic comparison and selection of the optimal vector for a specific application. In our studies we observed marked differences among serotypes in the efficiency to transduce three different brain regions namely the striatum, hippocampus and neocortex of the mouse. Despite the fact that the analyzed serotypes have the general ability to transduce all major cell types in the brain (neurons, microglia, astrocytes and oligodendrocytes), the expression level of a reporter gene driven from a ubiquitous promoter varies significantly for specific cell type / serotype combinations. For example, rAAV8 is particularly efficient to drive transgene expression in astrocytes while rAAV9 appears well suited for the transduction of cortical neurons. Interestingly, we demonstrate selective retrograde transport of rAAV5 along axons projecting from the ventral part of the entorhinal cortex to the dentate gyrus. Furthermore, we show that self-complementing rAAV can be used to significantly decrease the time required for the onset of transgene expression in the mouse brain.
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