ノッチン対立遺伝子からのBCR/ABL P210の発現は、新生物を誘導することなく骨髄の生着を促進します

慢性骨髄性白血病（CML）およびいくつかの急性リンパ芽球性白血病は、BCR/ABL癌遺伝子をコードするT（9; 22）染色体によって特徴付けられます。CMLの複数のマウスモデルは、非BCRプロモーターからの高レベルでBCR/ABLを高速化し、白血病の発生をもたらします。対照的に、健康な人間のかなりの部分がBCR/ABL陽性造血細胞を持っていることがわかっています。BCR/ABL腫遺伝子を使用して、現在のマウスモデルと非白血病ヒトから派生した情報間のギャップを埋めるために、BCR軌跡から発現したBCR/ABL P210を使用してノックインモデルを生成しました。以前のモデルとは異なり、ノックイン対立遺伝子からのBCR/ABLの発現は白血病を誘発しませんでした。BCR/ABL変異細胞は、対照細胞と比較して好ましい骨髄生着を示しました。これらのデータは、BCR/ABLの発現だけでは病気を誘発するには不十分であることを示唆しています。このモデルにより、BCR/ABL発現白血病の病因における初期段階の分析のために、BCR/ABL発現の誘導性空間的および時間制御が可能になります。

Chronic myeloid leukemia (CML) and some acute lymphoblastic leukemias are characterized by the t(9;22) chromosome, which encodes the BCR/ABL oncogene. Multiple mouse models of CML express BCR/ABL at high levels from non-Bcr promoters, resulting in the development of leukemias. In contrast, a significant fraction of healthy humans have been found to have BCR/ABL-positive hematopoietic cells. To bridge the gap between the information derived from current mouse models and nonleukemic humans with the BCR/ABL oncogene, we generated a knockin model with BCR/ABL p210 expressed from the Bcr locus. Unlike previous models, expression of BCR/ABL from the knockin allele did not induce leukemia. BCR/ABL mutant cells did exhibit favorable bone marrow engraftment compared to control cells. These data suggest that BCR/ABL expression alone is insufficient to induce disease. This model allows for inducible spatial and temporal control of BCR/ABL expression for analysis of early steps in the pathogenesis of BCR/ABL-expressing leukemias.