単独または組み合わせて投与されるメチルフェニデートとMDMAの薬物動態および薬力学的効果

メチルフェニデートおよび3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）は、広く悪用された精神活性薬です。メチルフェニデートは、シナプス前の再取り込みトランスポーターをブロックすることにより、脳ドーパミンとノルエピネフリンレベルを増加させます。MDMAは、同じトランスポーターを介してセロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンを放出します。メチルフェニデートとMDMAの薬力学的相互作用が可能性があります。この研究は、二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザインを使用して、健康な被験者に単独または組み合わせて投与されたメチルフェニデートとMDMAの薬力学的および薬物動態効果を比較しました。メチルフェニデートは、MDMAの向精神的効果を高めることはありませんでしたが、それ自体に精神刺激効果をもたらしました。メチルフェニデートとMDMAの同時投与の血行動態的および悪影響は、MDMAまたはメチルフェニデートのみと比較して有意に高かった。メチルフェニデートは、MDMAの薬物動態を変化させず、その逆も同様でした。メチルフェニデートとMDMAは、いくつかの主観的なアンフェタミン型効果を共有しました。しかし、125 mgのMDMAは、60 mg以上のメチルフェニデートを超える陽性の気分を増加させ、メチルフェニデートはMDMAを超える活性と濃度を増加させました。メチルフェニデートとMDMAは、顔の感情認識を差別的に変化させました。メチルフェニデートは、悲しくて恐ろしい顔の認識を高めましたが、MDMAは否定的な感情の認識を減らしました。さらに、本研究では、メチルフェニデートではなく、MDMAに対する急性の薬力学的耐性が発見されました。結論として、メチルフェニデートとMDMAの組み合わせた使用は、どちらの薬物単独と比較してより精神的な効果をもたらすことはありませんが、心血管および副作用を促進する可能性があります。調査結果は、精神刺激剤の誤用を組み合わせたリスクを評価するために臨床的に重要である可能性があります。試行登録識別番号：NCT01465685（http://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct01465685）。

Methylphenidate and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy') are widely misused psychoactive drugs. Methylphenidate increases brain dopamine and norepinephrine levels by blocking the presynaptic reuptake transporters. MDMA releases serotonin, dopamine and norepinephrine through the same transporters. Pharmacodynamic interactions of methylphenidate and MDMA are likely. This study compared the pharmacodynamic and pharmacokinetic effects of methylphenidate and MDMA administered alone or in combination in healthy subjects using a double-blind, placebo-controlled, crossover design. Methylphenidate did not enhance the psychotropic effects of MDMA, although it produced psychostimulant effects on its own. The haemodynamic and adverse effects of co-administration of methylphenidate and MDMA were significantly higher compared with MDMA or methylphenidate alone. Methylphenidate did not change the pharmacokinetics of MDMA and vice versa. Methylphenidate and MDMA shared some subjective amphetamine-type effects; however, 125 mg of MDMA increased positive mood more than 60 mg of methylphenidate, and methylphenidate enhanced activity and concentration more than MDMA. Methylphenidate and MDMA differentially altered facial emotion recognition. Methylphenidate enhanced the recognition of sad and fearful faces, whereas MDMA reduced the recognition of negative emotions. Additionally, the present study found acute pharmacodynamic tolerance to MDMA but not methylphenidate. In conclusion, the combined use of methylphenidate and MDMA does not produce more psychoactive effects compared with either drug alone, but potentially enhances cardiovascular and adverse effects. The findings may be of clinical importance for assessing the risks of combined psychostimulant misuse. Trial registration identification number: NCT01465685 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01465685).