ナトリウムチャネル上のブレベトキシンAとの新しい受容体部位の相互作用

神経芽細胞腫細胞における神経毒性活性化22NA流入の測定とシナプトソームにおける神経毒結合の測定を使用して、ナトリウムチャネル上のブレベトキシンの部位と作用メカニズムを定義しました。ブレベトキシンAのみは、神経芽細胞腫細胞のナトリウム透過性を高めることはありませんでしたが、ベラトリジン、アコニチン、バトラコトキシンによるナトリウムチャネルの持続的な活性化を著しく増強しました。[3H]シナプトソームのナトリウムチャネル上の受容体2への20-アルファベンゾ酸バトラコトキシンの結合。これらの結果は、ニューロトキシンに対する親和性が高いナトリウムチャネルの活性状態への優先的な結合を含むブレベトキシン作用のアロステリックメカニズムを示しています。神経毒受容体部位での部位1または125i標識サソリ毒素結合3.ブレベトキシンは、ナトリウムチャネルの新しい神経毒受容体部位に作用するようです。

Measurements of neurotoxin-activated 22Na influx in neuroblastoma cells and neurotoxin binding in synaptosomes were used to define the site and mechanism of action of brevetoxins on sodium channels. Brevetoxin A alone did not enhance the sodium permeability of neuroblastoma cells, but markedly enhanced persistent activation of sodium channels by veratridine, aconitine and batrachotoxin, which act at neurotoxin receptor site 2. Enhancement of batrachotoxin action was accompanied by a 4.3-fold increase in the binding of [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate to receptor site 2 on sodium channels in synaptosomes. These results point to an allosteric mechanism of brevetoxin action involving preferential binding to active states of sodium channels which have high affinity for neurotoxins, causing persistent activation of sodium channels at receptor site 2. Brevetoxin A does not block [3H]saxitoxin binding at neurotoxin receptor site 1 or 125I-labeled scorpion toxin binding at neurotoxin receptor site 3. The brevetoxins appear to act at a new neurotoxin receptor site on the sodium channel.