モルシドミンは、シスプラチン誘発性肝毒性を防ぎます

背景と目的：その有益な効果にもかかわらず、シスプラチンはかなりの腎毒性、耳毒性、神経毒性、肝毒性の副作用を持っています。反応性酸素ラジカル種は、シスプラチン誘発性肝毒性の病態生理に関与していることが記録されています。モルシドミン（mol）は、抗酸化および抗炎症効果を発揮する可能性があります。したがって、現在の研究は、肝臓の酸化剤/抗酸化系に対するシスプラチンの効果と、肝臓毒性に対する（mol）の可能性のある保護効果を決定するために計画されました。 方法：動物は次のように4つのグループに分けられました。（1）コントロール。（2）mol;（3）シスプラチンおよび（4）molとシスプラチン群。抽出された肝臓組織で生化学的および組織病理学的評価が行われました。また、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）の血清レベルが測定されました。 結果：我々の結果は、肝臓の抗酸化酵素活性とALTレベルが有意に減少したが、シスプラチン治療動物（5 mg/kg単一用量、i.p。）で脂質過酸化と好中球の蓄積が増加したことを明確に示した。3日間連続してMol治療（4 mg/kg/日、i.p。）は、肝臓組織のシスプラチン誘発性の危険な変化に対する大きな保護を提供しました。カスパーゼ-3活性を含む私たちの組織病理学的所見も、生化学的結果に従っていました。 結論：私たちは、生化学的および組織病理学的レベルの両方で、シスプラチンの毒性効果を防ぐために、フリーラジカル、抗炎症および抗アポトーシス効果の強力なスカベンジャーとして肝臓で作用することを提案します。

BACKGROUND AND AIMS: Despite its beneficial effects, cisplatin has considerable nephrotoxic, ototoxic, neurotoxic and hepatotoxic side effects. It has been documented that reactive oxygen radical species are involved with the pathophysiology of cisplatin-induced hepatotoxicity. Molsidomine (MOL) can exert antioxidant and anti-inflammatory effects. Therefore, the current study was planned to determine the effects of cisplatin on the liver oxidant/antioxidant system and the possible protective effects of (MOL) on liver toxicity. METHODS: Animals were divided into four groups as follows: (1) control; (2) MOL; (3) cisplatin and (4) MOL plus cisplatin group. Biochemical and histopathological evaluations were performed on the extracted liver tissue. Also, serum levels of serum aspartate transaminase (AST) and serum alanine transaminase (ALT) were determined. RESULTS: Our results clearly indicated that liver antioxidant enzyme activities and ALT levels were significantly decreased, whereas lipid peroxidation and neutrophil accumulation were increased in the cisplatin-treated animals (5 mg/kg single dose, i.p.) compared to the control rats. MOL treatment (4 mg/kg/day, i.p.) for 3 consecutive days provided a significant protection against cisplatin-induced hazardous changes in the liver tissue. Our histopathological findings including caspase-3 activity were also in accordance with the biochemical results. CONCLUSIONS: We propose that MOL acts in the liver as a potent scavenger of free radicals, anti-inflammatory and anti-apoptotic effects to prevent the toxic effects of cisplatin, both at the biochemical and histopathological levels.