フッ素化5-HT（4）R拮抗薬の設計：5-HT（4）R結合親和性に対する塩基性と親油性の影響

フッ素化N-アルキル鎖を持つ強力な5-HT（4）Rアンタゴニストの類似体は、親和性と選択性プロファイルに対する塩基性と親油性の結果として生じる変化の効果の効果を調査するために合成されています。このシリーズでは、ピペリジンの窒素原子の塩基性の低下とともに親和性が低下することを実証します。対照的に、結果として生じる親油性の増加は、結合親和性と選択性に最小限の影響を与えます。3,3,3-トリフルオロプロピルおよび4,4,4-トリフルオロブチル誘導体6Dおよび6Eは、他の5-HT受容体に対する薬理学的プロファイルと選択性を維持しながら、5-HT（4）Rに結合することを示しています。

Analogues of potent 5-HT(4)R antagonists possessing a fluorinated N-alkyl chain have been synthesized in order to investigate the effect of the resulting change in basicity and lipophilicity on the affinity and selectivity profile. We demonstrate that for this series, the affinity is decreased with decreased basicity of the piperidine's nitrogen atom. In contrast, the resulting increase in lipophilicity has minimal impact on binding affinity and selectivity. 3,3,3-Trifluoropropyl and 4,4,4-trifluorobutyl derivatives 6d and 6e have shown to bind to the 5-HT(4)R while maintaining their pharmacological profile and selectivity toward other 5-HT receptors.