エイコサペンタエン酸は、ω-3エポキシゲン化を介して抗炎症代謝産物12-ヒドロキシ-17,18-エポキシエイコサテトラエノ酸に変換されます

エイコサペンタエン酸（EPA）は、多くの炎症性障害に有益な効果をもたらします。この研究では、食事性EPAは、マウス腹膜腔のω-3エポキシゲン化により、17,18-エポキシエイコサテトラエン酸（17,18-EPETE）に変換されました。メディエーターリピドミクスは、17,18-Epeteの一連の新規酸素化代謝産物と、主要な代謝物の1つである12-ヒドロキシ-17,18-エポキシエイコサテトラエン酸（12-OH-17,18-Epete）が強力な抗抗を示したことを明らかにしました。マウスザイモサン誘発性腹膜炎における好中球浸潤を制限することによる炎症作用。12-OH-17,18-EPETEは、低ナノモル範囲（EC50 0.6 nm）でのin vitroでのロイコトリエンB4誘発性好中球走化性および偏光を阻害しました。2つの天然異性体の完全な構造は、化学的に合成された立体異性体を使用して、12S-OH-17R、18S-EPETEおよび12S-OH-17S、18R-Epeteとして割り当てられました。これらの天然異性体は強力な抗炎症作用を示しましたが、不自然な立体異性体には本質的に活動が欠けていました。これらの結果は、食事性EPAに由来する17,18-EPETEが強力な生物活性代謝産物12-OH-17,18-Epeteに変換され、内因性の抗炎症性代謝経路を生成する可能性があることを示しています。

Eicosapentaenoic acid (EPA) has beneficial effects in many inflammatory disorders. In this study, dietary EPA was converted to 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid (17,18-EpETE) by ω-3 epoxygenation in the mouse peritoneal cavity. Mediator lipidomics revealed a series of novel oxygenated metabolites of 17,18-EpETE, and one of the major metabolites, 12-hydroxy-17,18-epoxyeicosatetraenoic acid (12-OH-17,18-EpETE), displayed a potent anti-inflammatory action by limiting neutrophil infiltration in murine zymosan-induced peritonitis. 12-OH-17,18-EpETE inhibited leukotriene B4-induced neutrophil chemotaxis and polarization in vitro in a low nanomolar range (EC50 0.6 nM). The complete structures of two natural isomers were assigned as 12S-OH-17R,18S-EpETE and 12S-OH-17S,18R-EpETE, using chemically synthesized stereoisomers. These natural isomers displayed potent anti-inflammatory action, whereas the unnatural stereoisomers were essentially devoid of activity. These results demonstrate that 17,18-EpETE derived from dietary EPA is converted to a potent bioactive metabolite 12-OH-17,18-EpETE, which may generate an endogenous anti-inflammatory metabolic pathway.