ヒスタミンH（3）受容体拮抗薬/逆アゴニスト周辺の新しい開発：特許レビュー（2010-現在）

はじめに：ヒスタミンH3受容体（H3R）は、ヒスタミンおよび他の神経伝達物質のレベルの中心および末梢調節に関与しています（例：アセチルコリン、ノルアドレナリン、ドーパミンまたはセロトニン）。H3R拮抗薬/逆アゴニストは、新薬の検索における魅力的な標的を構成します。前臨床データは、さまざまな中枢神経系（CNS）、代謝、痛み、アレルギー障害の治療における潜在的な有用性を示しています。これまでのところ、多くの構造的に多様なH3Rリガンドが合成され、薬理学的に評価されてきました。特定の化合物が臨床試験に到達しています。これらの研究の最初の結果が現れました。 対象分野：Espacenetデータベースで見つかった特許出願（2010年から2013年6月まで）をカバーする文献が報告されます。 専門家の意見：過去数年と比較して、最近、H3R拮抗薬/逆アゴニストに関する特許出願の数が減少しました。化合物の有用性は、薬理学的研究でまだ検証されています。臨床試験から最初に公開された結果は、プラスの効果だけでなく、新たな欠点も示しています。これまでのところ、BF2.649は人間の試験で最も進歩しています（Tiprolisant;第III相試験）。新しいリガンドは、前臨床試験で集中的にテストされています。したがって、彼らはすぐに臨床試験を受けることが期待されています。

INTRODUCTION: Histamine H3 receptor (H3R) is involved in the central and peripheral regulation of levels of histamine and other neurotransmitters (e.g., acetylcholine, noradrenaline, dopamine or serotonin). H3R antagonists/inverse agonists constitute attractive targets in the search for new drugs. Preclinical data indicate their potential utility in the treatment of various central nervous system (CNS), metabolic, pain and allergic disorders. So far, many structurally diverse H3R ligands have been synthesized and pharmacologically evaluated. Certain compounds have reached clinical trials. The first results from these studies have appeared. AREAS COVERED: The literature covering patent applications (2010 through June 2013) found in the Espacenet database will be reported. EXPERT OPINION: In comparison with previous years, recently the number of patent applications concerning H3R antagonists/inverse agonists has decreased. The utility of compounds is still being verified in pharmacological studies. The first published results from clinical trials have shown not only positive effects but also emerging drawbacks. So far, BF2.649 is the most advanced in human trials (tiprolisant; Phase III trials). New ligands are being intensively tested in preclinical tests. Thus, it is expected that they will soon undergo clinical trials.