CD4（+）CD62L（+）中央メモリT細胞はFOXP3（+）T細胞に変換できます

末梢Foxp3（+）Tregプールは、天然に耐えるTreg（ntreg）および適応型Treg細胞（ITREG）で構成されています。ナイーブCD4（+）T細胞はin vitroでFoxP3（+）ITREGに容易に変換できることはよく知られており、メモリCD4（+）T細胞は変換に耐性があることがよく知られています。この研究では、ヒト末梢血におけるさまざまなCD4（+）T細胞サブセットからのFOXP3（+）T細胞の誘導を調査しました。ナイーブCD4（+）T細胞は、in vitroでTGF-βおよびIL-2処理を伴うFOXP3（+）T細胞に容易に変換されましたが、そのようなFOXP3（+）T細胞は、FOXP3（+）のように記憶マーカーCD45roを発現しませんでしたB型肝炎ウイルス（HBV）患者の末梢血に誘導されたT細胞。興味深いことに、CD62L（+）中心記憶T細胞として定義されるヒト記憶CD4（+）T細胞のサブセットは、FOXP3（+）T細胞に分化するためにTGF-βによって誘導される可能性があります。in vitroでヒトCD4（+）CD25（ - ）T細胞に由来するFOXP3（+）T細胞が抑制機能を欠いていることはよく知られています。CD4（+）CD62L（+）中心記憶T細胞由来FOXP3（+）T細胞の抑制機能に関するデータは、この受胎をサポートし、これらの細胞のエピジェネティック分析は、FOXP3 Treg特異的脱膜に同様のメチル化パターンを示しました。ナイーブCD4（+）T細胞由来のFOXP3（+）T細胞としての領域。しかし、さらなる研究により、マウスCD4（+）中心記憶T細胞もFOXP3（+）T細胞に分化するように誘導される可能性があることが示されました。これは、FoxP3（+）T細胞がエフェクターT細胞の増殖を抑制する可能性があることです。したがって、我々の研究では、CD4（+）CD62L（+）中央記憶T細胞がITREGの新規潜在源として特定されました。

The peripheral Foxp3(+) Treg pool consists of naturally arising Treg (nTreg) and adaptive Treg cells (iTreg). It is well known that naive CD4(+) T cells can be readily converted to Foxp3(+) iTreg in vitro, and memory CD4(+) T cells are resistant to conversion. In this study, we investigated the induction of Foxp3(+) T cells from various CD4(+) T-cell subsets in human peripheral blood. Though naive CD4(+) T cells were readily converted to Foxp3(+) T cells with TGF-β and IL-2 treatment in vitro, such Foxp3(+) T cells did not express the memory marker CD45RO as do Foxp3(+) T cells induced in the peripheral blood of Hepatitis B Virus (HBV) patients. Interestingly, a subset of human memory CD4(+) T cells, defined as CD62L(+) central memory T cells, could be induced by TGF-β to differentiate into Foxp3(+) T cells. It is well known that Foxp3(+) T cells derived from human CD4(+)CD25(-) T cells in vitro are lack suppressive functions. Our data about the suppressive functions of CD4(+)CD62L(+) central memory T cell-derived Foxp3(+) T cells support this conception, and an epigenetic analysis of these cells showed a similar methylation pattern in the FOXP3 Treg-specific demethylated region as the naive CD4(+) T cell-derived Foxp3(+) T cells. But further research showed that mouse CD4(+) central memory T cells also could be induced to differentiate into Foxp3(+) T cells, such Foxp3(+) T cells could suppress the proliferation of effector T cells. Thus, our study identified CD4(+)CD62L(+) central memory T cells as a novel potential source of iTreg.