染色体21の染色体内増幅に関する国際研究（IAMP21）：細胞遺伝学的特性評価と結果

染色体21の染色体内増幅（IAMP21）は、小児B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（BCP-ALL）の明確な細胞遺伝学的サブグループを定義します。これまで、RUNX1遺伝子に固有のプローブを備えた蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）は、唯一の信頼できる検出方法（セルあたり5つ以上のRunx1信号）を提供します。IAMP21の患者は、白い細胞数が少ない年齢（9歳の中央値）です。以前は、これらの患者が標準リスクとして治療されたときに高い再発リスクを示しました。最近の研究では、集中療法の結果が改善されています。これらの治療への影響を考慮すると、正確な識別が不可欠です。ここでは、染色体Xの増加、染色体7、ETV6およびRB1デレクションの削除を含む診断を支援するために、特定の二次染色体および遺伝的変化とIAMP21との関連性を強調した530人のIAMP21患者の細胞遺伝学と結果を研究しました。これらのIAMP21患者は、高いリスクとして治療された場合、バックボーン化学療法レジメンに関係なく、試験ベースの研究の結果と同じ改善された結果を示しました。この研究は、IAMP21患者の再発のリスクを減らすための強化治療の重要性を強化します。この明確に定義された患者サブグループは、世界保健機関（WHO）によってBCP-Allの明確な存在として認識されるべきです。

Intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21) defines a distinct cytogenetic subgroup of childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia (BCP-ALL). To date, fluorescence in situ hybridisation (FISH), with probes specific for the RUNX1 gene, provides the only reliable detection method (five or more RUNX1 signals per cell). Patients with iAMP21 are older (median age 9 years) with a low white cell count. Previously, we demonstrated a high relapse risk when these patients were treated as standard risk. Recent studies have shown improved outcome on intensive therapy. In view of these treatment implications, accurate identification is essential. Here we have studied the cytogenetics and outcome of 530 iAMP21 patients that highlighted the association of specific secondary chromosomal and genetic changes with iAMP21 to assist in diagnosis, including the gain of chromosome X, loss or deletion of chromosome 7, ETV6 and RB1 deletions. These iAMP21 patients when treated as high risk showed the same improved outcome as those in trial-based studies regardless of the backbone chemotherapy regimen given. This study reinforces the importance of intensified treatment to reduce the risk of relapse in iAMP21 patients. This now well-defined patient subgroup should be recognised by World Health Organisation (WHO) as a distinct entity of BCP-ALL.