末期腎疾患研究におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の理論的根拠と設計（Mirenda）

背景：末期腎疾患（ESRD）患者は、心臓および血管の原因、特に突然の心臓死（SCD）に続発する非常に高い年間死亡率を示します。左心室（LV）肥大は頻繁な発見であり、これらの患者の死亡リスクの独立した予測因子を構成します。ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）は心不全患者で心臓保護性であり、LV腫瘤を効果的に減少させますが、高カリウム血症を引き起こす可能性を考えると、重度の腎障害患者では不適切と見なされます。小さな臨床研究の最近のデータは、MRAが定期的な血液透析を受けている患者では安全である可能性があることを示唆していますが、これらの患者の心血管（CV）保護は不明です。ここでは、透析患者におけるMRAのCV効果に関する文献をレビューし、末期腎疾患（Mirenda）試験におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の設計を報告します。 方法：Mirenda試験は、維持血液透析患者のプラセボと比較して、スピロノラクトン（毎日50 mg）の効果を調査する、前向き無作為化、プラセボ対照、二重盲検、平行グループ、多施設、介入研究です。心臓磁石共鳴画像法（CMR）によって評価されたLV団体指数（LVMI）の変化は、主要な有効性の終点を構成します。二次エンドポイントには、LVジオメトリと機能、オフィスおよび24時間の外来血圧、心臓不整脈、血管機能パラメーター、心不全の測定、および生活の質の変化が含まれます。透析前のカリウムレベルと高カリウム血症を脅かす発生率（透析前のカリウム≥6.5mmol/L）は、安全エンドポイントを構成します。 結論：Mirendaは、血液透析患者におけるスピロノラクトンのCVの有効性と安全性を調査します[臨床試験gov NCT01691053]。

BACKGROUND: End-stage renal disease (ESRD) patients exhibit an extraordinarily high annual mortality secondary to cardiac and vascular causes, particularly sudden cardiac death (SCD). Left ventricular (LV) hypertrophy is a frequent finding and constitutes an independent predictor of mortality risk in these patients. Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) are cardioprotective in heart failure patients and effectively reduce LV mass, but are considered inappropriate in patients with severe renal impairment, given their potential to cause hyperkalaemia. Recent data from small clinical studies suggest that MRAs may be safe in patients undergoing regular haemodialysis, but cardiovascular (CV) protection in these patients is unclear. We here review the literature on CV effects of MRA in dialysis patients and report the design of the Mineralocorticoid Receptor antagonists in End-stage renal Disease (MiREnDa) trial. METHODS: The MiREnDa trial is a prospective randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel group, multi-centre, intervention study investigating the effects of spironolactone (50 mg daily) compared with placebo in maintenance haemodialysis patients. The change in LV mass index (LVMI) as assessed by cardiac magnet resonance imaging (CMR) constitutes the primary efficacy end point. Secondary end points include changes in LV geometry and function, office and 24-h ambulatory blood pressure, cardiac arrhythmias, vascular function parameters, measures of heart failure and quality of life. Pre-dialysis potassium levels and the incidence of threatening hyperkalaemia (pre-dialysis potassium ≥6.5 mmol/L) constitute safety end points. CONCLUSIONS: MiREnDa will investigate CV efficacy and safety of spironolactone in haemodialysis patients [clinical trials.gov NCT01691053].