システムの発現の増加大アミノ酸輸送体（LAT）-1 mRNAは、ヒト透明細胞腎細胞癌の侵襲性と不利な予後に関連しています

背景：システムLアミノ酸輸送体（LAT）は、さまざまなアミノ酸の輸送に重要な役割を果たしており、このシステムのがんとの関係に関する報告があります。Latsは腎臓で高度に発現していますが、ヒト腎臓がんへの影響についてはほとんど知られていません。 方法：ヒト透明細胞腎細胞癌（RCC）におけるLATの役割を明確にするために、透明細胞RCC組織におけるLAT1、LAT2、LAT3、LAT4、および4F2HCのMRNAの発現を調査しました。これらの5つの遺伝子のmRNAは、透明細胞RCCの82人の日本人患者から得られた腫瘍および非腫瘍組織の一致したセットにおけるリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって分析されました。また、ウエスタンブロッティングにより、患者の18個のペア腫瘍および非腫瘍組織で、リン酸化S6リボソームタンパク質（SER-235/236）タンパク質レベルを測定しました。 結果：LAT1 mRNAの発現は、非腫瘍組織と比較して腫瘍組織で有意に増加しましたが、Lat2およびLat3 mRNAの発現は減少しました。腫瘍と非腫瘍組織の間のLAT4および4F2HC mRNAの発現に違いはありませんでした。LAT1 mRNAの発現の増加は、分化しない腫瘍、局所浸潤、顕微鏡的血管浸潤、および転移と関連していました。Kaplan-Meierの生存分析は、より高い血清LAT1 mRNAレベルが全生存期間の短縮と関連していることを示しました。リン酸化S6リボソームタンパク質レベルは、転移性の可能性と関連していた。LAT1 mRNAレベルは、原発腫瘍におけるリン酸化S6リボソームタンパク質タンパク質レベルと正の相関がありました。 結論：これらの発見は、LAT1 mRNAが透明細胞RCCの侵襲的で進行性の可能性に関連していることを示唆しています。

BACKGROUND: The system L amino acid transporter (LAT) has an important role in the transport of various amino acids, and there have been reports about the relation of this system to cancer. Although LATs are highly expressed in the kidneys, little is known about their influence on human renal cancer. METHODS: To clarify the role of LATs in human clear cell renal cell carcinoma (RCC), we investigated the expression of mRNAs for LAT1, LAT2, LAT3, LAT4, and 4F2hc in clear cell RCC tissues. The mRNAs of these five genes were analyzed by the real-time reverse transcription polymerase chain reaction in matched sets of tumor and non-tumor tissues obtained at operation from 82 Japanese patients with clear cell RCC. We also measured phosphorylated S6 ribosomal protein (Ser-235/236) proteins levels in 18 paired tumor and non-tumor tissues of the patients by Western blotting. RESULTS: Expression of LAT1 mRNA was significantly increased in tumor tissue compared with non-tumor tissue, while expression of LAT2 and LAT3 mRNAs was reduced. There was no difference in the expression of LAT4 and 4F2hc mRNAs between tumor and non-tumor tissues. Increased expression of LAT1 mRNA was associated with less differentiated tumors, local invasion, microscopic vascular invasion, and metastasis. Kaplan-Meier survival analysis showed that a higher serum LAT1 mRNA level was associated with a shorter overall survival time. Phosphorylated S6 ribosomal protein levels were associated with metastatic potential. LAT1 mRNA levels positively correlated with phosphorylated S6 ribosomal protein proteins levels in primary tumors. CONCLUSIONS: These findings suggest that LAT1 mRNA is related to the invasive and progressive potential of clear cell RCC.