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The British journal of ophthalmology2014Jun01Vol.98issue(6)

ゲノム全体のプロファイリングは、後部ウブール性黒色腫における臨床的に関連し、手頃な価格の予後検査です

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

目的:この研究では、高リスク患者を特定するためにウブール黒色腫サンプルの遺伝子分析の能力を調査し、その臨床的意味を議論しました。 方法:後部ウブール黒色腫の患者が前向きに登録されていました。腫瘍サンプルは、除核球、細かい吸引液、または紹介された球形に由来していました。染色体3および8の状態は、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション(Array-CGH)によって決定されました。治療後に患者が追跡され、転移を検出しました。 結果:4つのグループがArray-CGHによって分類されました。患者は、微分3および正常染色体8(D3/8NL)、disomy 3および8Qゲイン(D3/8G)、モノソミー3および正常染色体8(M3/8NL)およびモノソミー3および8Qまたは8Qゲインに分けられました(M3/8G GAN)。フォローアップの中央値は28か月(範囲:1〜147か月)でした。研究の終わりに、128人の患者(33.7%)が転移を発症し、96人の患者が死亡しました。単変量COX比例ハザード分析は、転移に関連する因子に基礎腫瘍径P = 0.0007、腫瘍の厚さP = 0.01、混合/上皮細胞型p = 0.0009およびゲノムデータP <0.0001を含むことを示しました。高リスクプロファイルは、他の予後因子P <0.001よりも転移とより強く関連していました。多変量COXモデリング分析は、染色体3および8の状態が、予後に独立して寄与した唯一の2つの変数であることを示しました。単ソミー3単独P = 0.001およびMonosomy 3および8QゲインP <0.0001。 結論:Array-CGHにより、転移を発症するリスクが低く、中間的で、高いリスクがある3つの予後グループの識別が可能になりました。Array-CGHは、UVEAL黒色腫予後の信頼性が高く安価な方法です。現在、この方法はフランスで使用されています。

目的:この研究では、高リスク患者を特定するためにウブール黒色腫サンプルの遺伝子分析の能力を調査し、その臨床的意味を議論しました。 方法:後部ウブール黒色腫の患者が前向きに登録されていました。腫瘍サンプルは、除核球、細かい吸引液、または紹介された球形に由来していました。染色体3および8の状態は、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション(Array-CGH)によって決定されました。治療後に患者が追跡され、転移を検出しました。 結果:4つのグループがArray-CGHによって分類されました。患者は、微分3および正常染色体8(D3/8NL)、disomy 3および8Qゲイン(D3/8G)、モノソミー3および正常染色体8(M3/8NL)およびモノソミー3および8Qまたは8Qゲインに分けられました(M3/8G GAN)。フォローアップの中央値は28か月(範囲:1〜147か月)でした。研究の終わりに、128人の患者(33.7%)が転移を発症し、96人の患者が死亡しました。単変量COX比例ハザード分析は、転移に関連する因子に基礎腫瘍径P = 0.0007、腫瘍の厚さP = 0.01、混合/上皮細胞型p = 0.0009およびゲノムデータP <0.0001を含むことを示しました。高リスクプロファイルは、他の予後因子P <0.001よりも転移とより強く関連していました。多変量COXモデリング分析は、染色体3および8の状態が、予後に独立して寄与した唯一の2つの変数であることを示しました。単ソミー3単独P = 0.001およびMonosomy 3および8QゲインP <0.0001。 結論:Array-CGHにより、転移を発症するリスクが低く、中間的で、高いリスクがある3つの予後グループの識別が可能になりました。Array-CGHは、UVEAL黒色腫予後の信頼性が高く安価な方法です。現在、この方法はフランスで使用されています。

OBJECTIVE: This study investigated the capacity of genetic analysis of uveal melanoma samples to identify high-risk patients and discusses its clinical implications. METHODS: Patients with posterior uveal melanoma were prospectively enrolled. Tumour samples were derived from enucleated globe, fine-needle aspirates or endoresection. Chromosome 3 and 8 status was determined by array comparative genomic hybridisation (array-CGH). Patients were followed after treatment to detect metastasis. RESULTS: Four groups were classified by array-CGH. Patients were divided into disomy 3 and normal chromosome 8 (D3/8nl), disomy 3 and 8q gain (D3/8g), monosomy 3 and normal chromosome 8 (M3/8nl) and monosomy 3 and 8 or 8q gain (M3/8g). Median follow-up was 28 months (range: 1-147 months). At the end of the study, 128 patients (33.7%) had developed metastasis and 96 patients had died. Univariate Cox proportional hazard analysis showed that factors associated with metastasis included basal tumour diameter p=0.0007, tumour thickness p=0.01, mixed/epithelioid cell type p=0.0009 and genomic data p<0.0001. High-risk profile was more strongly associated with metastasis than the other prognostic factors p<0.001. Multivariate Cox modelling analysis showed that the status of chromosomes 3 and 8 were the only two variables that independently contributed to prognosis: monosomy 3 alone p=0.001 and monosomy 3 and 8q gain p<0.0001. CONCLUSIONS: Array-CGH allowed identification of three prognostic groups with low, intermediate and high risk of developing metastasis. Array-CGH is a reliable and inexpensive method for uveal melanoma prognosis. This method is now currently used in France.

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