BCS1LのAAAドメインにおける新規突然変異Bjornstad症候群を引き起こす

Bjørnstad症候群は、Pilitortiと神経の難聴を特徴とする非常にまれな状態です。世界中で報告されている大家族はわずかです。ここでは、5人の影響を受けた個人を持つパキスタンの大家族について説明します。すべての患者の毛繊維は、軸の周りにねじれていて、顔料がない。さらに、患者は中程度から重度の聴覚障害の程度がありました。高密度単一ヌクレオチド多型アレイによるジェノタイピングは、染色体2の2つの間隔でホモ接合性を示しました。この領域には、BCS1L遺伝子が含まれます。この遺伝子の変異は、以前はBjørnstadの症候群に関連しています。ファミリーの原因変異を特定するためにBCS1L遺伝子を配列決定しました。新しいホモ接合ミスセンス変異c.901t> aが特定され、家族の病気に分離されました。この突然変異は、アミノ酸変化をもたらし、p.tyr301asnを変化させ、バイオインフォマティクスツールによって病原性であると予測されました。

Bjørnstad syndrome is an extremely rare condition characterized by pilitorti and nerve deafness. Only few large families have been reported worldwide. Here we describe a large Pakistani family with five affected individuals. The hair fibers of all the patients were twisted around their axis and devoid of any pigment. In addition the patients had a moderate-to-severe degree of hearing impairment. Genotyping with high-density single-nucleotide polymorphism arrays showed homozygosity in two intervals on chromosome 2. Linkage with one of these regions (genomic position 218745685-221025443, hg19) was confirmed. This region encompasses the BCS1L gene. Mutations in this gene have previously been associated with Bjørnstad's syndrome. We sequenced the BCS1L gene for identification of the causative mutation in the family. A novel homozygous missense mutation c.901T>A was identified, which segregated with the disease in the family. This mutation results in the amino acid change p.Tyr301Asn and was predicted to be pathogenic by bioinformatics tools.