リルゾールは、神経障害性の痛みを減衰させ、子宮頸部脊椎骨髄症のげっ歯類モデルの機能的回復を促進します

子宮頸部脊椎骨髄症（CSM）は世界中の脊髄症障害の最も一般的な原因であり、外科的治療にもかかわらず、慢性神経障害性疼痛と神経障害に関連しています。脊髄圧縮のモデルにおけるナトリウムとグルタミン酸媒介の細胞損傷の重要な役割を示唆するデータに基づいて、CSMのラットモデルの神経ハビオール結果を改善できるナトリウムチャネル/グルタミン酸遮断薬であるリルゾールが改善できるかどうかを調べました。頸部脊髄の慢性的な進行性圧縮を生成するために、私たちは実験室で開発された段階的な機械的コード妥協の確立されたモデルを使用しました。頸部脊髄の慢性（8週間）の機械的圧縮は、8週間で持続的な機械的異痛および熱痛覚過敏をもたらしました。さらに、背側角でのリン酸化NR1およびNR2Bの発現の増加、および機械的圧縮後の背角でのアストログリ症とマイクログリア発現の増加を発見しました。圧縮の誘導後7週間の毎日の全身投与に続いて、リルゾール（8mg/kg）は前肢と後肢の機械的異痛症を著しく減衰させ、尾の熱痛覚過敏を緩和しました。重要なことに、リルゾールは、スイング位相期間の減少、後肢のスイング速度の増加、および歩行分析の足の強度の増加をもたらしました。リルゾールはまた、リン酸化NR1の数と、背側角のリン酸化NR2b陽性細胞と、背側角のミクログリア活性化を減少させました。一緒に、我々の結果は、慢性頸椎圧縮中の全身性リルゾール投与が脊髄組織の保護、神経行動機能の維持、およびおそらく星状細胞のNMDA受容体のリン酸化を減少させ、ミクログリア活性化を除去することにより、神経障害性疼痛を緩和するのに効果的であることを示しています。そのため、リルゾールはCSMの有望な臨床治療を表しています。

Cervical spondylotic myelopathy (CSM) is the commonest cause of spinal cord impairment worldwide and despite surgical treatment, it is commonly associated with chronic neuropathic pain and neurological impairment. Based on data suggesting a key role of sodium and glutamate mediated cellular injury in models of spinal cord compression, we examined whether riluzole, a sodium channel/glutamate blocker, could improve neurobehavioral outcomes in a rat model of CSM. To produce chronic progressive compression of the cervical spinal cord, we used an established model of graded mechanical cord compromise developed in our laboratory. The chronic (8weeks) mechanical compression of the cervical spinal cord resulted in persistent mechanical allodynia and thermal hyperalgesia at 8weeks. Moreover, we found increased expression of phosphorylated NR1 and NR2B in the dorsal horns as well as astrogliosis and increased microglia expression in the dorsal horns after mechanical compression. Following daily systemic administration for 7weeks after the induction of compression, riluzole (8mg/kg) significantly attenuated forelimb and hindlimb mechanical allodynia and alleviated thermal hyperalgesia in the tail. Importantly, riluzole led to a decrease in swing phase duration, an increase in hind leg swing speed and an increase paw intensity in gait analysis. Riluzole also decreased the number of phosphorylated NR1 and phosphorylated NR2B positive cells in the dorsal horns and the microglia activation in the dorsal horns. Together, our results indicate that systemic riluzole administration during chronic cervical spinal cord compression is effective at protecting spinal cord tissue, preserving neurobehavioral function and alleviating neuropathic pain, possibly by decreasing NMDA receptor phosphorylation in astrocytes and by eliminating microglia activation. As such, riluzole represents a promising clinical treatment for CSM.