抗体は、中耳の好中球外細胞トラップの形成を媒介し、二次肺炎球炎培地を促進します

中耳炎（OM）（中耳感染症）は、一部の子供を永久に難聴を残す可能性のある一般的な小児期の病気です。OMは、インフルエンザAウイルス（IAV）や肺炎連鎖球菌（肺炎球菌）との共感染など、さまざまな病原体の感染後に発生する可能性があります。私たちと他の人々は、IAVとの共感染が中耳の肺炎球菌の複製を促進することを実証しました。具体的には、OMのマウスモデルを使用して、IAVが中耳炎症を誘発することにより中耳のS.肺炎の伸長を促進することを示しました。ここでは、宿主の炎症反応が中耳の細菌の伸長をどのように促進するかを理解しようとします。B細胞欠損乳児マウスを使用して、抗体が肺炎球菌の複製を促進する上で重要な役割を果たすことを示しています。その後、これは中耳の抗体依存性好中球外細胞トラップ（NET）形成によるものであることを示します。さらに、これらのネットの重要性は、DNaseのトランスシュタニック投与を通じて潜在的な治療標的としての重要性を実証し、中耳の細菌負荷を効果的に減少させます。まとめると、これらのデータは、肺炎球菌が中耳の空洞でどのように複製し、疾患を誘発することができるかについての新しい洞察を提供します。

Otitis media (OM) (a middle ear infection) is a common childhood illness that can leave some children with permanent hearing loss. OM can arise following infection with a variety of different pathogens, including a coinfection with influenza A virus (IAV) and Streptococcus pneumoniae (the pneumococcus). We and others have demonstrated that coinfection with IAV facilitates the replication of pneumococci in the middle ear. Specifically, we used a mouse model of OM to show that IAV facilitates the outgrowth of S. pneumoniae in the middle ear by inducing middle ear inflammation. Here, we seek to understand how the host inflammatory response facilitates bacterial outgrowth in the middle ear. Using B cell-deficient infant mice, we show that antibodies play a crucial role in facilitating pneumococcal replication. We subsequently show that this is due to antibody-dependent neutrophil extracellular trap (NET) formation in the middle ear, which, instead of clearing the infection, allows the bacteria to replicate. We further demonstrate the importance of these NETs as a potential therapeutic target through the transtympanic administration of a DNase, which effectively reduces the bacterial load in the middle ear. Taken together, these data provide novel insight into how pneumococci are able to replicate in the middle ear cavity and induce disease.