IMP1を含むヘテロクロニック遺伝子のネットワークは、幹細胞特性の時間的変化を調節します

幹細胞の特性は、組織の成長と再生の変化の需要に合わせて時間とともに変化します。我々は、HMGA2の発現を低下させる進化的に保存された異着遺伝子、LET-7マイクロRNAの発現の増加により、老化中に成体前脳幹細胞機能が低下することを以前に示しました。ここでは、LET-7ターゲットが胎児と成体の幹細胞間の変化も調節するかどうかを尋ねました。2番目のLET-7ターゲットであるRNA結合タンパク質IMP1が見つかりました。これは、胎児によって発現されますが、成体の神経幹細胞ではありません。IMP1発現は、Wntシグナル伝達とLIN28A発現によって促進され、LET-7マイクロRNAによって反対されました。IMP1欠損神経幹細胞は、分化の加速により、パリアルの拡大を妨げるため、背骨の終脳で早期に枯渇しました。HMGA2を含む自己再生遺伝子の発現を促進しながら、転写後に分化関連遺伝子の発現を阻害しました。したがって、LIN28A、LET-7、IMP1、およびHMGA2を含む異着遺伝子産物のネットワークは、幹細胞特性の時間的変化を調節します。doi：http：//dx.doi.org/10.7554/elife.00924.001。

Stem cell properties change over time to match the changing growth and regeneration demands of tissues. We showed previously that adult forebrain stem cell function declines during aging because of increased expression of let-7 microRNAs, evolutionarily conserved heterochronic genes that reduce HMGA2 expression. Here we asked whether let-7 targets also regulate changes between fetal and adult stem cells. We found a second let-7 target, the RNA binding protein IMP1, that is expressed by fetal, but not adult, neural stem cells. IMP1 expression was promoted by Wnt signaling and Lin28a expression and opposed by let-7 microRNAs. Imp1-deficient neural stem cells were prematurely depleted in the dorsal telencephalon due to accelerated differentiation, impairing pallial expansion. IMP1 post-transcriptionally inhibited the expression of differentiation-associated genes while promoting the expression of self-renewal genes, including Hmga2. A network of heterochronic gene products including Lin28a, let-7, IMP1, and HMGA2 thus regulates temporal changes in stem cell properties. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.00924.001.