膵臓癌の発生における亜鉛および亜鉛輸送体の新たな意味の現在の状況と概念のレビュー

膵臓癌（腺癌）は、効果的な早期検出手順なしで、治療不可能な致命的な癌のままです。膵臓悪性腫瘍の発達に関与する要因に関してはほとんど知られていないが、それはその治療と検出の進歩を妨げる。変化した細胞亜鉛は、いくつかの癌に関係しています。最近の研究は、亜鉛と亜鉛の輸送体が膵臓癌の重要な要因であるという証拠を提供しています。このレビューでは、ヒト膵臓腺癌における亜鉛および亜鉛輸送体の状態に関する現在の情報について説明します。哺乳類細胞における亜鉛の生理学と生化学の関係が提示されています。これは、人間の研究と実験モデルの実施、解釈、翻訳の適用に適用されるべきです。ヒト膵臓組織研究からの証拠は、膵臓腺癌の発症における亜鉛の役割の新しい概念を支持しています。正常な乳管上皮および腺房上皮の亜鉛レベルは、悪性細胞と前悪性パニン細胞の発生で著しく減少します。ZIP3は、亜鉛の喪失と同時に制御されている亜鉛取り込みトランスポーターとして識別されます。RAS応答性結合タンパク質（RREB1）は、ZIP3発現のサイレンシングに関与する考えられる転写因子として特定されています。この証拠は、パニン上皮の乳管腺癌に対する変化分化の現在の見解と、腺房上皮脱分化が前悪性細胞の供給源である可能性を支持しています。これらの亜鉛関連イベントは、腫瘍形成の初期に発生し、正常細胞に存在する亜鉛レベルの細胞毒性効果から悪性細胞を保護します。うまくいけば、このプレゼンテーションが、膵臓発がんにおける重要な出来事としての亜鉛および亜鉛輸送体の意味に関する多くの必要な研究への関心とサポートを刺激し、支援することを願っています。REB1-ZIP3-ZINCの概念や、効果的な治療の開発や膵臓癌の診断バイオマーカーの新しいアプローチとしての亜鉛のその他の意味には、可能性が存在します。

Pancreatic cancer (adenocarcinoma) remains a deadly untreatable cancer with no effective early detection procedure. Little is known concerning the factors involved in the development of pancreatic malignancy, which impedes advancements in its treatment and detection. Altered cellular zinc has been implicated in several cancers. Recent studies provide evidence that zinc and zinc transporters are important factors in pancreatic cancer. This review discusses the current information relating to the status of zinc and zinc transporters in human pancreatic adenocarcinoma. Relationships of the physiology and biochemistry of zinc in mammalian cells are presented, which should be applied to the conduct, interpretation, and translational application of human studies and experimental models. Evidence from human pancreatic tissue studies supports a new concept of the role of zinc in the development of pancreatic adenocarcinoma. The zinc level of the normal ductal and acinar epithelium is markedly decreased in the development of the malignant cells and the premalignant PanIN cells. ZIP3 is identified as the likely zinc uptake transporter, which is down regulated concurrently with the loss of zinc. Ras responsive binding protein (RREB1) is identified as the possible transcription factor involved in the silencing of ZIP3 expression. The evidence supports the current views of transdifferentiation of PanIN epithelium to ductal adenocarcinoma, and the possibility that acinar epithelial dedifferentiation might be a source of premalignant cells. These zinc-associated events occur early in oncogenesis to protect the malignant cells from the cytotoxic effects of zinc levels that exist in the normal cells. Hopefully, this presentation will stimulate interest in and support for much needed research into the implications of zinc and zinc transporters as important events in pancreatic carcinogenesis. The potential exists for the RREB1-ZIP3-zinc concept and/or other implications of zinc as new approaches for the development of effective treatment and for diagnostic biomarkers for pancreatic cancer.