統合失調症におけるブプロピオン治療のリスクと利点：現在の文献の系統的レビュー

背景：ブプロピオンは、統合失調症における感情、認知、精神運動障害の病因に関与するノルエピネフリンとドーパミンの再取り込みを阻害します。ブプロピオン関連の精神病に関する報告のため、統合失調症患者ではしぶしぶ使用されています。ただし、リスクとメリットは、包括的にレビューされたことはありません。 目的：この研究の目的は、うつ病に対するブプロピオンの有効性、統合失調症におけるネガティブ症状、認知、喫煙習慣を評価し、安全面を評価することでした。 方法：Medline Ovid/PubMed、Scholar.Google.comおよびCochraneデータベースは、キーワード（ "Bupropion"/"Wellbutrin"/"Elontril"/"Zyban"）および（「精神病」/「統合失調症 "/」障害"）。 研究の選択：合計13のランダム化比較試験（28の出版物）、3つのオープンな前向き評価、5つの複数の症例報告、22の単一症例報告、および6つのレビュー記事が最終分析に組み込まれました。 データの抽出：患者集団、年齢、診断、ブプロピオンの用量と製剤、抗精神病薬と付随する薬物療法、有害事象、精神病、感情的および陰性症状、認知、喫煙習慣に関する情報が、公開された報告から収集されました。 結果：合計30症例のブプロピオン誘発性精神病が発表されており、そのうち17症例（57％）が即時リリース薬物製剤に関連しており、そのうち28件（93％）が付随する抗精神病薬を使用せずに発生しました。それに比べて、安定した抗精神病薬レジメンの229人の統合失調症患者がブプロピオンで治療され、精神病を発症することなく顕著な臨床的改善を経験しました。抗精神病薬との薬物動態の相互作用はまれでしたが、脳波の異常は頻繁に発生しました。 結論：抗精神病薬に加えてブプロピオンで治療された統合失調症患者では、ブプロピオン誘発性の精神病のリスクは無視できるようです。統合失調症におけるドーパミンとノルエピネフリンアゴニストの組み合わせの有効性は、生物学的にもっともらしいです。ブプロピオンを含むさらなる試験では、神経生物学的方法を統合し、統合失調症の陰性症状と認知障害に焦点を当てる必要があります。

BACKGROUND: Bupropion inhibits the reuptake of norepinephrine and dopamine, which are involved in the pathogenesis of affective, cognitive, and psychomotor impairment in schizophrenia. Because of reports on bupropion-associated psychoses, it is reluctantly used in schizophrenic patients. Risks and benefits, however, have never been comprehensively reviewed. OBJECTIVE: The objectives of this study were to evaluate the efficacy of bupropion on depression, negative symptoms, cognition, and smoking habits in schizophrenia and to appraise safety aspects. METHODS: MEDLINE OVID/PubMed, scholar.google.com and the Cochrane Database were screened for the keywords ("bupropion"/"wellbutrin"/"elontril"/"zyban") and ("psychosis"/"schizophrenia"/"psychotic disorder"). STUDY SELECTION: A total of 13 randomized controlled trials (28 publications), 3 open prospective evaluations, 5 multiple case reports, 22 single case reports, and 6 review articles were incorporated in the final analysis. DATA EXTRACTION: Information on patient population, age, diagnosis, bupropion dose and formulation, antipsychotic and concomitant medication, adverse events and treatment outcomes regarding psychosis, affective and negative symptoms, cognition, and smoking habits were collected from the published reports. RESULTS: A total of 30 cases of bupropion-induced psychoses have been published, 17 (57%) of which were associated with the immediate-release drug formulation and 28 (93%) of which occurred without concomitant antipsychotic medication. In comparison, 229 schizophrenic patients on stable antipsychotic regimens were successfully treated with bupropion and experienced marked clinical improvement without developing psychosis. Pharmacokinetic interactions with antipsychotics were rare, whereas electroencephalographic abnormalities occurred frequently. CONCLUSIONS: In schizophrenic patients treated with bupropion in addition to antipsychotics, the risk for bupropion-induced psychoses seems negligible. The efficacy of a combined dopamine and norepinephrine agonist in schizophrenia is biologically plausible. Further trials involving bupropion should integrate neurobiological methods and focus on negative symptoms and cognitive deficits in schizophrenia.