プロテイナーゼ活性化受容体（PAR） - 受容体と受容体相互作用とその生理学的および病態生理学的影響に焦点を当てる

プロテイナーゼ活性化受容体（PAR）は、4人のメンバー、PAR1、PAR2、PAR3、およびPAR4を備えたGタンパク質共役受容体（GPCR）のサブファミリーであり、止血、血栓症、胚発生、創傷治癒、炎症、癌の進行において重要な機能を果たしています。PARは、細胞外アミノ末端内の特定の部位で異なるプロテイナーゼによる受容体切断を含むユニークな活性化メカニズムと、切断された受容体に結合して活性化するアミノ末端「テザーリガンド」ドメインの曝露によって特徴付けられます。活性化後、PARファミリーメンバーは、古典的なGタンパク質を介した経路とベータアレスチンシグナル伝達を介して複雑な細胞内シグナル伝達ネットワークを刺激することができます。さらに、さまざまな受容体クロストークメカニズムが、複数の生理学的効果をもたらす偏型の伝達と受容体を人密化するプロセスの多様性に大きく貢献しています。病理学的役割。特に、同性およびヘテロ二量体化、受容体チロシンキナーゼ（RTK）および受容体セリン/スレオニンキナーゼ（RSTK）のトランス活性化、他のGPCRとのコミュニケーション、Toll様受容体およびNOD様受容体、イオンチャネル受容体、およびイオンチャネル受容体、貨物受容体との関連。さらに、これらの受容体相互作用メカニズムの適合性については、疾患のPARシグナル伝達を調節するための標的として説明します。

Proteinase-activated receptors (PARs) are a subfamily of G protein-coupled receptors (GPCRs) with four members, PAR1, PAR2, PAR3 and PAR4, playing critical functions in hemostasis, thrombosis, embryonic development, wound healing, inflammation and cancer progression. PARs are characterized by a unique activation mechanism involving receptor cleavage by different proteinases at specific sites within the extracellular amino-terminus and the exposure of amino-terminal "tethered ligand" domains that bind to and activate the cleaved receptors. After activation, the PAR family members are able to stimulate complex intracellular signalling networks via classical G protein-mediated pathways and beta-arrestin signalling. In addition, different receptor crosstalk mechanisms critically contribute to a high diversity of PAR signal transduction and receptor-trafficking processes that result in multiple physiological effects.In this review, we summarize current information about PAR-initiated physical and functional receptor interactions and their physiological and pathological roles. We focus especially on PAR homo- and heterodimerization, transactivation of receptor tyrosine kinases (RTKs) and receptor serine/threonine kinases (RSTKs), communication with other GPCRs, toll-like receptors and NOD-like receptors, ion channel receptors, and on PAR association with cargo receptors. In addition, we discuss the suitability of these receptor interaction mechanisms as targets for modulating PAR signalling in disease.