胃癌のマウスモデル

動物モデルは、多数の種類の癌の分子メカニズムについての理解を大幅に豊かにしています。胃癌は世界で最も一般的な癌の1つであり、予後不良と薬物耐性の高い発生率を伴います。しかし、マウスのほとんどの近交系株は、胃発がんに耐性があることが証明されています。ヒト胃癌の表現型を模倣する有用なモデルを確立するために、研究者はヘリコバクター種に感染し、発がん物質で治療された動物を利用しています。さらに、遺伝子工学を利用することにより、INS-GASマウスやTFF1ノックアウトマウスなど、胃がんのさまざまなトランスジェニックおよびノックアウトマウスモデルが登場しています。研究者は、発がん物質と遺伝子変化の組み合わせを使用して胃癌の発生を促進しましたが、マウスモデルは、胃前駆細胞のより具体的な標的化を必要とする前臨床研究に関連する可能性のある攻撃的で転移性胃癌表現型を示すことはめったにありません。ここでは、現在の胃発がんマウスモデルを確認し、この分野で将来の視点を提供します。

Animal models have greatly enriched our understanding of the molecular mechanisms of numerous types of cancers. Gastric cancer is one of the most common cancers worldwide, with a poor prognosis and high incidence of drug-resistance. However, most inbred strains of mice have proven resistant to gastric carcinogenesis. To establish useful models which mimic human gastric cancer phenotypes, investigators have utilized animals infected with Helicobacter species and treated with carcinogens. In addition, by exploiting genetic engineering, a variety of transgenic and knockout mouse models of gastric cancer have emerged, such as INS-GAS mice and TFF1 knockout mice. Investigators have used the combination of carcinogens and gene alteration to accelerate gastric cancer development, but rarely do mouse models show an aggressive and metastatic gastric cancer phenotype that could be relevant to preclinical studies, which may require more specific targeting of gastric progenitor cells. Here, we review current gastric carcinogenesis mouse models and provide our future perspectives on this field.