FBI1/Akirin2標的遺伝子、BCAMは、抑制性癌遺伝子として機能します

ルーテル糖タンパク質（Lu）のスプライシングバリアントであることが知られている基底細胞接着分子（BCAM）は、ラミニンα5受容体として作用する免疫グロブリンスーパーファミリー膜タンパク質です。ラミニンα5のBCAM/LUの高い親和性は、鎌状赤血球の病因とさまざまな発達プロセスに寄与すると考えられています。しかし、発がんにおけるBCAMの機能はあまり理解されていません。マイクロアレイ発現分析に基づいて、BCAMは、転写リプレッサーとして機能し、MAPKホスファターゼ-1遺伝子発現を抑制する発癌性14-3-3β-FBI1/Akirin2複合体の標的遺伝子の1つであることがわかりました。悪性腫瘍におけるBCAMの詳細な機能を解明するために、BCAM発現肝腫K2細胞を確立しました。これらの細胞は、アンカレッジに依存しない成長、移動、浸潤、腫瘍形成など、親細胞の悪性特性を失いました。さらに、ルシフェラーゼレポーターアッセイとクロマチン免疫沈降分析により、BCAMプロモーターに結合した14-3-3β-FBI1/Akirin2複合体が転写を抑制したことが明らかになりました。したがって、これらのデータは、BCAMが抑制性腫瘍タンパク質であり、FBI1/Akirin2が抑制腫瘍形成のダウンレギュレーションを通じて肝腫の腫瘍形成性と転移に関与していることを示しています。

Basal cell adhesion molecule (BCAM), known to be a splicing variant of Lutheran glycoprotein (LU), is an immunoglobulin superfamily membrane protein that acts as a laminin α5 receptor. The high affinity of BCAM/LU for laminin α5 is thought to contribute to the pathogenesis of sickle red blood cells and to various developmental processes. However, the function of BCAM in carcinogenesis is poorly understood. Based on microarray expression analysis, we found that BCAM was one of the target genes of the oncogenic 14-3-3β-FBI1/Akirin2 complex, which acts as a transcriptional repressor and suppresses MAPK phosphatase-1 gene expression. To elucidate the detailed function of BCAM in malignant tumors, we established BCAM-expressing hepatoma K2 cells. These cells lost the malignant characteristics of parental cells, such as anchorage-independent growth, migration, invasion, and tumorigenicity. Moreover, luciferase reporter assays and chromatin immunoprecipitation analysis revealed that the 14-3-3β-FBI1/Akirin2 complex bound to the BCAM promoter and repressed transcription. Thus, these data indicate that BCAM is a suppressive oncoprotein, and that FBI1/Akirin2 is involved in tumorigenicity and metastasis of hepatoma through the downregulation of suppressive oncogenes.