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背景：胃腸脳乳頭神経内分泌腫瘍（GEPネット）は、生物学的行動と予後に関して不均一です。血管新生は有名な病原性の特徴であり、治療標的であるため、GEPネットの低酸素および血管新生の組織マーカーの予後および臨床病理学的役割を調査することを目指しました。 方法：組織マイクロアレイ（TMA）ブロックは、1988年から2010年まで診断された86個の腫瘍で構築されました。ティッシュマイクロアレイセクションは、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）、血管内皮成長因子A（VEGF-A）、炭酸アンヒドーゼIX（CA-aTIX）1-5、KENTATIS（SO-aTISIS）のために免疫染色されました。CD31。バイオマーカーの発現は、臨床病理学的変数と相関しており、Kaplan-MeierおよびCox回帰法を使用して生存予測についてテストされました。 結果：86の連続した症例が含まれていました：51％の男性、51歳の中央値（範囲16-82）、68％が膵臓の一次、95％が明確に分化し、51％が転移します。より高いグレーディング（P = 0.03）、高度な段階（P <0.001）、高HIF-1αおよび低SSTR-2発現（P = 0.03）は、単変量解析での全生存期間（OS）の短縮（OS）を予測しました。ステージ、SSTR-2、およびHIF-1α発現は、OSの多変量予測因子として確認されました。SSTR-2+/HIF-1α-Tumoursの患者のOSの中央値は8。8年の追跡期間中に到達しませんでしたが、SSTR-2-/HIF-1α+ GEPネットの生存期間の中央値はわずか4。2年でした（P = 0.006）。 結論：患者の層別化に使用し、ステージとグレーディングとは独立してGEPネットの治療決定を最適化するために使用できる免疫組織化学による一貫した発現署名を特定しました。保存されたSSTR-2および低HIF-1α発現を伴う腫瘍には、怠dolな表現型があり、より積極的な管理と厳格なフォローアップが提供される可能性があります。
背景：胃腸脳乳頭神経内分泌腫瘍（GEPネット）は、生物学的行動と予後に関して不均一です。血管新生は有名な病原性の特徴であり、治療標的であるため、GEPネットの低酸素および血管新生の組織マーカーの予後および臨床病理学的役割を調査することを目指しました。 方法：組織マイクロアレイ（TMA）ブロックは、1988年から2010年まで診断された86個の腫瘍で構築されました。ティッシュマイクロアレイセクションは、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）、血管内皮成長因子A（VEGF-A）、炭酸アンヒドーゼIX（CA-aTIX）1-5、KENTATIS（SO-aTISIS）のために免疫染色されました。CD31。バイオマーカーの発現は、臨床病理学的変数と相関しており、Kaplan-MeierおよびCox回帰法を使用して生存予測についてテストされました。 結果：86の連続した症例が含まれていました：51％の男性、51歳の中央値（範囲16-82）、68％が膵臓の一次、95％が明確に分化し、51％が転移します。より高いグレーディング（P = 0.03）、高度な段階（P <0.001）、高HIF-1αおよび低SSTR-2発現（P = 0.03）は、単変量解析での全生存期間（OS）の短縮（OS）を予測しました。ステージ、SSTR-2、およびHIF-1α発現は、OSの多変量予測因子として確認されました。SSTR-2+/HIF-1α-Tumoursの患者のOSの中央値は8。8年の追跡期間中に到達しませんでしたが、SSTR-2-/HIF-1α+ GEPネットの生存期間の中央値はわずか4。2年でした（P = 0.006）。 結論：患者の層別化に使用し、ステージとグレーディングとは独立してGEPネットの治療決定を最適化するために使用できる免疫組織化学による一貫した発現署名を特定しました。保存されたSSTR-2および低HIF-1α発現を伴う腫瘍には、怠dolな表現型があり、より積極的な管理と厳格なフォローアップが提供される可能性があります。
BACKGROUND: Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs) are heterogeneous with respect to biological behaviour and prognosis. As angiogenesis is a renowned pathogenic hallmark as well as a therapeutic target, we aimed to investigate the prognostic and clinico-pathological role of tissue markers of hypoxia and angiogenesis in GEP-NETs. METHODS: Tissue microarray (TMA) blocks were constructed with 86 tumours diagnosed from 1988 to 2010. Tissue microarray sections were immunostained for hypoxia inducible factor 1α (Hif-1α), vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), carbonic anhydrase IX (Ca-IX) and somatostatin receptors (SSTR) 1-5, Ki-67 and CD31. Biomarker expression was correlated with clinico-pathological variables and tested for survival prediction using Kaplan-Meier and Cox regression methods. RESULTS: Eighty-six consecutive cases were included: 51% male, median age 51 (range 16-82), 68% presenting with a pancreatic primary, 95% well differentiated, 51% metastatic. Higher grading (P=0.03), advanced stage (P<0.001), high Hif-1α and low SSTR-2 expression (P=0.03) predicted for shorter overall survival (OS) on univariate analyses. Stage, SSTR-2 and Hif-1α expression were confirmed as multivariate predictors of OS. Median OS for patients with SSTR-2+/Hif-1α-tumours was not reached after median follow up of 8.8 years, whereas SSTR-2-/Hif-1α+ GEP-NETs had a median survival of only 4.2 years (P=0.006). CONCLUSION: We have identified a coherent expression signature by immunohistochemistry that can be used for patient stratification and to optimise treatment decisions in GEP-NETs independently from stage and grading. Tumours with preserved SSTR-2 and low Hif-1α expression have an indolent phenotype and may be offered less aggressive management and less stringent follow up.
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