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腫瘍活性化塩化物電流（I Cl、vol）は、膠芽腫（GBM）細胞で豊富に発現し、細胞体積と侵襲的移動を制御します。しかし、GBM細胞のI CL、VOL活性化を媒介する形質導入経路はあまり理解されていません。薬理学的および電気生理学的アプローチにより、GL-15ヒトGBM細胞では、微小腫脹によるI Cl、Volの活性化には、U73122感受性ホスホリパーゼC（PLC）の活性が必要であることがわかりました。I CL、VOLの活性化は、膜透過性ジアシルグリセロール（DAG）アナログOAGによって誘導される可能性もあります。対照的に、Bapta-Amによるカルシウム（Ca（2+））のキレート化もPKC活性の変化も、低張性腫脹によるI CL、Vol活性化に影響を与えることができませんでした。さらに、ジアシルグリセロールキナーゼ（DGK）の阻害剤であるR59022がI CL、VOL活性化を回転させ、ホスファチジ酸の関与を示唆していることがわかりました。さらに、I CL、VOLの活性化には、EHT1864感受性RAC1小さなGTPaseの活性と結果として得られるアクチン重合が必要でした。ICCL、VOLの活性化は、シトカラシンBによって防止されました。PLCおよびDGK依存的に有名な胎児の子牛血清。血清は、血液脳関門の腫瘍関連の部分的な分解の結果として、in vivoで血清がin vivoで接触する可能性があるため、潜在的に関連しています。GBM細胞体積の調節と侵襲性におけるI Cl、Volの関連性を考えると、この研究でI CLの活性化に関与することがわかったいくつかの重要なシグナル伝達分子は、この致死癌に対する潜在的な治療標的を表している可能性があります。
腫瘍活性化塩化物電流（I Cl、vol）は、膠芽腫（GBM）細胞で豊富に発現し、細胞体積と侵襲的移動を制御します。しかし、GBM細胞のI CL、VOL活性化を媒介する形質導入経路はあまり理解されていません。薬理学的および電気生理学的アプローチにより、GL-15ヒトGBM細胞では、微小腫脹によるI Cl、Volの活性化には、U73122感受性ホスホリパーゼC（PLC）の活性が必要であることがわかりました。I CL、VOLの活性化は、膜透過性ジアシルグリセロール（DAG）アナログOAGによって誘導される可能性もあります。対照的に、Bapta-Amによるカルシウム（Ca（2+））のキレート化もPKC活性の変化も、低張性腫脹によるI CL、Vol活性化に影響を与えることができませんでした。さらに、ジアシルグリセロールキナーゼ（DGK）の阻害剤であるR59022がI CL、VOL活性化を回転させ、ホスファチジ酸の関与を示唆していることがわかりました。さらに、I CL、VOLの活性化には、EHT1864感受性RAC1小さなGTPaseの活性と結果として得られるアクチン重合が必要でした。ICCL、VOLの活性化は、シトカラシンBによって防止されました。PLCおよびDGK依存的に有名な胎児の子牛血清。血清は、血液脳関門の腫瘍関連の部分的な分解の結果として、in vivoで血清がin vivoで接触する可能性があるため、潜在的に関連しています。GBM細胞体積の調節と侵襲性におけるI Cl、Volの関連性を考えると、この研究でI CLの活性化に関与することがわかったいくつかの重要なシグナル伝達分子は、この致死癌に対する潜在的な治療標的を表している可能性があります。
The swelling-activated chloride current (I Cl,Vol) is abundantly expressed in glioblastoma (GBM) cells, where it controls cell volume and invasive migration. The transduction pathway mediating I Cl,Vol activation in GBM cells is, however, poorly understood. By means of pharmacological and electrophysiological approaches, on GL-15 human GBM cells we found that I Cl,Vol activation by hypotonic swelling required the activity of a U73122-sensitive phospholipase C (PLC). I Cl,Vol activation could also be induced by the membrane-permeable diacylglycerol (DAG) analog OAG. In contrast, neither calcium (Ca(2+)) chelation by BAPTA-AM nor changes in PKC activity were able to affect I Cl,Vol activation by hypotonic swelling. We further found that R59022, an inhibitor of diacylglycerol kinase (DGK), reverted I Cl,Vol activation, suggesting the involvement of phosphatidic acid. In addition, I Cl,Vol activation required the activity of a EHT1864-sensitive Rac1 small GTPase and the resulting actin polymerization, as I Cl,Vol activation was prevented by cytochalasin B. We finally show that I Cl,Vol can be activated by the promigratory fetal calf serum in a PLC- and DGK-dependent manner. This observation is potentially relevant because blood serum can likely come in contact with glioblastoma cells in vivo as a result of the tumor-related partial breakdown of the blood-brain barrier. Given the relevance of I Cl,Vol in GBM cell volume regulation and invasiveness, the several key signaling molecules found in this study to be involved in the activation of the I Cl,Vol may represent potential therapeutic targets against this lethal cancer.
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