ラット肝臓ミクロソームにおけるキラル殺菌剤ミクロブタニルの立体選択的分解

Myclobutanil、（rs）-2-（4-クロロフェニル）-2-（1H-1、2、4-トリアゾール-1-イルメチル）ヘキサンエニトリルは、エナンチオマーのペアで構成される広範囲の全身性トリアゾール殺菌剤です。マイクロブタニルの立体選択的分解は、ラット肝臓ミクロソームで調査されました。マイクロブタニルエナンチオマーの濃度は、セルロース - トリス（3,5-ジメチル - フェニルカルバメート）ベースのキラルな定常期（CDMPC-CSP）を含む高パフォーマンス液体クロマトグラフィー（HPLC）によって測定されました。（+）-Myclobutanilのt（1/2）は8.49分ですが、（ - ）-Myclobutanilのt（1/2）は96.27分です。このような結果は、ラット肝臓ミクロソームにおけるマイクロブタニルの分解が立体選択的であり、（+）-Myclobutanilの分解速度が（ - ）-Myclobutanilよりもはるかに速いことを明確に示していました。さらに、2つのエナンチオマー間の有意差も酵素動力学的パラメーターで観察されました。（+）-MyclobutanilのV（max）は約4倍の（ - ）-Myclobutanilであり、（+）-MyclobutanilのCl（int）は、ラット肝臓微小型のインキュベーション後の3倍（ - ） - Myclobutanilでした。対応する結果は、マイクロブタニルの環境的および生態学的リスク評価に光を当てる可能性があり、人間の健康を改善する可能性があります。

Myclobutanil, (RS)-2-(4-chlorophenyl)-2-(1H-1, 2, 4-triazol-1-ylmethyl)hexanenitrile is a broad-spectrum systemic triazole fungicide which consists of a pair of enantiomers. The stereoselective degradation of myclobutanil was investigated in rat liver microsomes. The concentrations of myclobutanil enantiomers were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC) with a cellulose-tris-(3,5-dimethyl-phenylcarbamate)-based chiral stationary phase (CDMPC-CSP) under reversed phase condition. The t(1/2) of (+)-myclobutanil is 8.49 min, while the t(1/2) of (-)-myclobutanil is 96.27 min. Such consequences clearly indicated that the degradation of myclobutanil in rat liver microsomes was stereoselective and the degradation rate of (+)-myclobutanil was much faster than (-)-myclobutanil. In addition, significant differences between two enantiomers were also observed in enzyme kinetic parameters. The V(max) of (+)-myclobutanil was about 4-fold of (-)-myclobutanil and the CL(int) of (+)-myclobutanil was three times as much as (-)-myclobutanil after incubation in rat liver microsomes. Corresponding consequences may shed light on the environmental and ecological risk assessment for myclobutanil and may improve human health.