肝臓の星細胞と肝臓線維症

肝臓の星細胞は、肝臓全体に分布した居住周囲細胞であり、正常および損傷した肝臓に顕著な範囲の機能があります。隔離液間葉から排出された由来、それらの前駆体には、肝capsuleから肝臓の実質に侵入する皮下細胞が含まれます。正常な成体肝臓では、それらの最も特徴的な特徴は、レチニル（ビタミンA）エステルを搭載した細胞質周核液滴の存在です。正常な星細胞は、中間フィラメントの発現のいくつかのパターンを示し（例：デスミン、ビメンチン、および/またはグリア線維性酸性タンパク質）、この親細胞型に亜集団があることを示唆しています。正常な肝臓では、星細胞は、レチノイド貯蔵、内皮細胞相互作用、細胞外マトリックス恒常性、薬物解毒、免疫耐性、および肝細胞成長因子を含むマイトジェンの分泌を介した肝細胞腫瘤の保存に関与します。肝臓損傷中、星細胞はアルファ平滑筋に活性化して、血管の歪みと血管抵抗性の増加に寄与し、門脈高血圧を促進するアルファ平滑筋アクチン発現収縮性筋線維芽細胞に活性化します。星細胞活性化の他の特徴には、マイトジェン媒介の増殖、結合組織成長因子による線維形成の増加、および変換成長因子ベータ1、炎症と免疫調節の増幅、およびマトリックス分解の変化が含まれます。星細胞生物学に関心のある進化領域は、アポトーシス、老化、または復帰のいずれかによる線維症の解決中のクリアランスのメカニズムを理解しようとし、肝細胞増幅、再生、および肝細胞癌への寄与を理解しようとしています。

Hepatic stellate cells are resident perisinusoidal cells distributed throughout the liver, with a remarkable range of functions in normal and injured liver. Derived embryologically from septum transversum mesenchyme, their precursors include submesothelial cells that invade the liver parenchyma from the hepatic capsule. In normal adult liver, their most characteristic feature is the presence of cytoplasmic perinuclear droplets that are laden with retinyl (vitamin A) esters. Normal stellate cells display several patterns of intermediate filaments expression (e.g., desmin, vimentin, and/or glial fibrillary acidic protein) suggesting that there are subpopulations within this parental cell type. In the normal liver, stellate cells participate in retinoid storage, vasoregulation through endothelial cell interactions, extracellular matrix homeostasis, drug detoxification, immunotolerance, and possibly the preservation of hepatocyte mass through secretion of mitogens including hepatocyte growth factor. During liver injury, stellate cells activate into alpha smooth muscle actin-expressing contractile myofibroblasts, which contribute to vascular distortion and increased vascular resistance, thereby promoting portal hypertension. Other features of stellate cell activation include mitogen-mediated proliferation, increased fibrogenesis driven by connective tissue growth factor, and transforming growth factor beta 1, amplified inflammation and immunoregulation, and altered matrix degradation. Evolving areas of interest in stellate cell biology seek to understand mechanisms of their clearance during fibrosis resolution by either apoptosis, senescence, or reversion, and their contribution to hepatic stem cell amplification, regeneration, and hepatocellular cancer.