末梢静脈鬱血は、炎症、神経ホルモン、および内皮細胞の活性化を引き起こします

目的：体積の過負荷と静脈鬱血は、通常、高血血症自体がこれらの疾患の病態生理学において重要な中間体である可能性があるが、進行および急性心不全（HF）および腎不全（RF）の結果と見なされます。この研究は、HFおよびRFで観察されたものと同様の炎症、神経ホルモン、および内皮表現型の変化を促進するのに十分であるかどうかを解明することを目的としています。 方法：末梢静脈のうっ血を実験的にモデル化するために、新しい方法（いわゆる静脈ストレステスト）を開発し、24人の健康な被験者（14人の男性、35±2歳）に方法論を適用しました。静脈腕の圧力は、ドミナントアーム（テストアーム）の周りに止血帯カフを膨らませることにより、ベースラインレベルより約30 mmHgに増加しました。血管および内皮細胞（ECS）は、血管学者と血管内ワイヤを使用して、75分間の静脈鬱血の前後の試験およびコントロールアーム（膨らんだカフの欠如）からサンプリングされました。EC特異的抗体でコーティングされた磁気ビーズは、EC分離に使用されました。増幅されたmRNAは、Affymetrix HG-U133プラス2.0マイクロアレイによって分析されました。 結果：血漿インターロイキン-6（IL-6）、エンドセリン-1（ET-1）、アンジオテンシンII（AII）、血管細胞接着分子-1（VCAM-1）、およびケモカイン（C-X-Cモチーフ）リガンド2（CXCL2）は、混雑した腕で有意に増加しました。合計3437のmRNAプローブセットは、ET-1、VCAM-1、およびCXCL2を含むテスト後の静脈ECで差次的に発現しました（p <0.05）。 結論：末梢静脈鬱血は、炎症性メディエーター、ニューロホルモンの放出、およびECの活性化を引き起こします。全体として、静脈鬱血は、進行および急性HFおよびRFの典型的な表現型の顕著な側面を模倣しました。

AIMS: Volume overload and venous congestion are typically viewed as a consequence of advanced and of acute heart failure (HF) and renal failure (RF) although it is possible that hypervolaemia itself might be a critical intermediate in the pathophysiology of these diseases. This study aimed at elucidating whether peripheral venous congestion is sufficient to promote changes in inflammatory, neurohormonal, and endothelial phenotype similar to those observed in HF and RF. METHODS: To experimentally model peripheral venous congestion, we developed a new method (so-called venous stress test) and applied the methodology on 24 healthy subjects (14 men, age 35 ± 2 years). Venous arm pressure was increased to ∼30 mmHg above the baseline level by inflating a tourniquet cuff around the dominant arm (test arm). Blood and endothelial cells (ECs) were sampled from test and control arm (lacking an inflated cuff) before and after 75 min of venous congestion, using angiocatheters and endovascular wires. Magnetic beads coated with EC-specific antibodies were used for EC separation; amplified mRNA was analysed by Affymetrix HG-U133 Plus 2.0 Microarray. RESULTS: Plasma interleukin-6 (IL-6), endothelin-1 (ET-1), angiotensin II (AII), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and chemokine (C-X-C motif) ligand 2 (CXCL2) were significantly increased in the congested arm. A total of 3437 mRNA probe sets were differentially expressed (P < 0.05) in venous ECs before vs. after testing, including ET-1, VCAM-1, and CXCL2. CONCLUSION: Peripheral venous congestion causes release of inflammatory mediators, neurohormones, and activation of ECs. Overall, venous congestion mimicked, notable aspects of the phenotype typical of advanced and of acute HF and RF.