ビタミンCは、タモキシフェンによって誘導されるMCF-7ヒト乳癌細胞の細胞死を抑制します

ビタミンCは一般に免疫を高めると考えられており、特に癌治療中にサプリメントとして広く採用されています。タモキシフェン（TAM）には、乳がんの細胞炎と細胞毒性の両方があります。TAMは、MCF-7細胞にミトコンドリアエストロゲン受容体ベータ版を関与させ、プロカスパーゼ-8の活性化によりアポトーシスを誘導し、それに続いて反応性酸素種の増加やミトコンドリアからのプロアポトーシス因子の放出を含む。それに加えて、TAMはミクロソーム抗エストロゲン結合部位に高い親和性で結合し、治療用量でコレステロールのエステル化を阻害します。この研究は、TAMを介したアポトーシスにおけるビタミンCの役割を調査することを目的としています。細胞には、脱子アスコルビン酸への曝露によりビタミンCをロードし、それにより、アスコルビン酸の貧弱な輸送および酸化促進効果に関連するin vitroアーティファクトを回避しました。ビタミンCによる前処理は、TAMで治療した後、ヨウ化プロピジウム（AO/PI）およびアネキシンVアッセイによって測定されるように、細胞毒性の用量依存性減衰を引き起こしました。ビタミンCは、TAM治療によって引き起こされる脂質過酸化に対する脂質過酸化に対する用量依存的に癌細胞を保護しました。リアルタイムPCR分析により、TAM治療後にFASLおよび腫瘍壊死因子-α（TNF-α）mRNAの印象的な増加が検出されました。さらに、ミトコンドリア膜貫通電位の減少が観察されました。これらの結果は、がん治療中のビタミンCの補給が治療反応に悪影響を与える可能性があるという仮説を支持しています。

Vitamin C is generally thought to enhance immunity and is widely taken as a supplement especially during cancer treatment. Tamoxifen (TAM) has both cytostatic and cytotoxic properties for breast cancer. TAM engaged mitochondrial oestrogen receptor beta in MCF-7 cells and induces apoptosis by activation of pro-caspase-8 followed by downstream events, including an increase in reactive oxygen species and the release of pro-apoptotic factors from the mitochondria. In addition to that, TAM binds with high affinity to the microsomal anti-oestrogen-binding site and inhibits cholesterol esterification at therapeutic doses. This study aimed to investigate the role of vitamin C in TAM-mediated apoptosis. Cells were loaded with vitamin C by exposure to dehydroascorbic acid, thereby circumventing in vitro artefacts associated with the poor transport and pro-oxidant effects of ascorbic acid. Pre-treatment with vitamin C caused a dose-dependent attenuation of cytotoxicity, as measured by acridine-orange/propidium iodide (AO/PI) and Annexin V assay after treatment with TAM. Vitamin C dose-dependently protected cancer cells against lipid peroxidation caused by TAM treatment. By real-time PCR analysis, an impressive increase in FasL and tumour necrosis factor-α (TNF-α) mRNA was detected after TAM treatment. In addition, a decrease in mitochondrial transmembrane potential was observed. These results support the hypothesis that vitamin C supplementation during cancer treatment may detrimentally affect therapeutic response.