向精神薬療法を投与された患者の突然死の症例におけるカリウムイオンチャネル遺伝子の分子分析：LQT遺伝子の多型は潜在的な危険因子ですか？

向精神薬は、後天性の長いQT症候群（LQTS）のリスクをもたらす可能性があります。向精神薬を服用している患者の予期しない剖検陰性突然死は、長期にわたるQT間隔と生命を脅かす不整脈に関連している可能性があります。心臓イオンチャネルをコードし、LQTSに潜在的に関連する遺伝子を分析し、特にカリウムチャネル遺伝子KCNQ1およびKCNH2を検査し、剖検所見が明確な死因を特定しなかった患者が関与する患者が関与する患者が関与する突然死の10例を調べました。KCNQ1およびKCNH2のすべてのエクソンを増幅および配列決定し、10症例のうち6症例でKCNQ1のG643S、ミスセンス多型を特定しました。研究分析では、381人の健康な日本人のうち11％のみがこの多型を運ぶことが示されました。以前の機能分析の報告によると、KCNQ1カリウムチャネルタンパク質のG643S多型が軽度のI（KS）チャネル機能障害を引き起こすことが示されています。私たちの本研究は、G643s多型を抱える個人に向精神薬療法を投与すると、長期にわたるQT間隔と生命にかかわる不整脈のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。したがって、向精神薬を処方する前にG643S多型のスクリーニングは、予期せぬ突然の死のリスクを減らすのに役立つ可能性があります。

Psychotropic drugs can pose the risk of acquired long QT syndrome (LQTS). Unexpected autopsy-negative sudden death in patients taking psychotropic drugs may be associated with prolonged QT intervals and life-threatening arrhythmias. We analyzed genes that encode for cardiac ion channels and potentially associated with LQTS, examining specifically the potassium channel genes KCNQ1 and KCNH2 in 10 cases of sudden death involving patients administered psychotropic medication in which autopsy findings identified no clear cause of death. We amplified and sequenced all exons of KCNQ1 and KCNH2, identifying G643S, missense polymorphism in KCNQ1, in 6 of the 10 cases. A study analysis indicated that only 11% of 381 healthy Japanese individuals carry this polymorphism. Reports of previous functional analyses indicate that the G643S polymorphism in the KCNQ1 potassium channel protein causes mild I(Ks) channel dysfunction. Our present study suggests that administering psychotropic drug therapy to individuals carrying the G643S polymorphism may heighten the risk of prolonged QT intervals and life-threatening arrhythmias. Thus, screening for the G643S polymorphism before prescribing psychotropic drugs may help reduce the risk of unexpected sudden death.