漏れチャネルとしてのリアノジン受容体

リアノジン受容体は、内部貯蔵のCa（2+）放出チャネルです。このレビューでは、RYRを細かく調節されたイオンチャネルから規制されていないCA（2+）漏れチャネルに変換する状況と条件と、この変化の病理学的結果に焦点を当てています。骨格筋では、Cav1.1チャネルまたはRYR1のいずれかの変異は、後者の漏れやすい挙動をもたらします。心臓細胞では、Ryr2は通常、特定の制限内で拡張期にCa（2+）漏れチャネルとして機能します。この活動の強化は、異なる薬理学的戦略に取り組む不整脈形成状況につながります。平滑筋では、RYRは収縮を刺激するよりも興奮性を低下させることに関与しているため、Ca（2+）スパークの形でRYRの漏れ活動がCA（2+）依存性カリウムチャネルを局所的に活性化して興奮性を低下させます。ニューロンでは、RYRの強化された活性は、アルツハイマー病やハンチントン病などのさまざまな神経変性障害の発症に関連しています。漏れチャネルとしてのRYRの活性は、細胞型と代謝条件に応じて生理学的および病理学的結果の両方をもたらす可能性があるように見えます。

Ryanodine receptors are Ca(2+) release channels of internal stores. This review focuses on those situations and conditions that transform RyRs from a finely regulated ion channel to an unregulated Ca(2+) leak channel and the pathological consequences of this alteration. In skeletal muscle, mutations in either CaV1.1 channel or RyR1 results in a leaky behavior of the latter. In heart cells, RyR2 functions normally as a Ca(2+) leak channel during diastole within certain limits, the enhancement of this activity leads to arrhythmogenic situations that are tackled with different pharmacological strategies. In smooth muscle, RyRs are involved more in reducing excitability than in stimulating contraction so the leak activity of RyRs in the form of Ca(2+) sparks, locally activates Ca(2+)-dependent potassium channels to reduce excitability. In neurons the enhanced activity of RyRs is associated with the development of different neurodegenerative disorders such as Alzheimer and Huntington diseases. It appears then that the activity of RyRs as leak channels can have both physiological and pathological consequences depending on the cell type and the metabolic condition.