丸い窓膜誘導性移流によって強化された耳骨内薬物送達

丸い窓膜（RWM）を介した吸収による内耳への治療化合物の送達には、直接的な学内注入よりも利点があります。具体的には、機能聴覚測定への影響を最小限に抑えます。ただし、以前の報告によると、有意な基底から副濃度濃度勾配が発生し、治療効果に影響を与える可能性があります。ここでは、マウスco牛の内耳全体に化合物の分布を支援する誘導移流を伴う内耳薬物送達への新しいアプローチを提示します。ポリイミドマイクロチューブは、中耳の空洞に水中層を介してRWMニッチの近くに配置され、RWMへの化合物の方向性送達を可能にしました。脳脊髄液の流入により、後部半円形の腸染色体が特許co牛水道橋から腸骨造体への先端の流れを誘発すると仮定しました。この仮説をテストするために、若年成人のCBA/CAJマウスは、ブルオゾーミーアプローチのみ（BA）と水疱層+腸染色体（B+C）の2つのグループに分けられました。Cochlear機能は、RWMの近くで適用された人工周骨（AP）におけるサリチル酸の中耳注入中および中耳注入中および中耳注入中および後耳注入中および後の耳骨系応答（ABR）しきい値（DPOAE）および聴覚脳幹応答（ABR）しきい値によって評価されました。マウスは1週間回復し、再テストされました。結果は、CanaloStomyの有無にかかわらずRWM外科的処置を利用する聴覚機能に大きな影響がなかったことを示しており、Dpoaeのしきい値はサリチル酸注入中に可逆的に上昇しました。両方の方法のしきい値シフトを比較すると、B+Cアプローチは、より頂端のco牛の位置を表す低い周波数を含む、BAアプローチよりも生理学的効果が大きくなりました。マウスのcochleostomiesとは異なり、手術からの1週間の回復後、有害な聴覚機能的影響はありませんでした。B+Cアプローチは、より低い周波数でより多くの薬物有効性を備えており、内耳治療化合物の送達をより正確に制御するための潜在的な利点を強調しています。

Delivery of therapeutic compounds to the inner ear via absorption through the round window membrane (RWM) has advantages over direct intracochlear infusions; specifically, minimizing impact upon functional hearing measures. However, previous reports show that significant basal-to-apical concentration gradients occur, with the potential to impact treatment efficacy. Here we present a new approach to inner ear drug delivery with induced advection aiding distribution of compounds throughout the inner ear in the murine cochlea. Polyimide microtubing was placed near the RWM niche through a bullaostomy into the middle ear cavity allowing directed delivery of compounds to the RWM. We hypothesized that a posterior semicircular canalostomy would induce apical flow from the patent cochlear aqueduct to the canalostomy due to influx of cerebral spinal fluid. To test this hypothesis, young adult CBA/CaJ mice were divided into two groups: bullaostomy approach only (BA) and bullaostomy+canalostomy (B+C). Cochlear function was evaluated by distortion product otoacoustic emission (DPOAE) and auditory brainstem response (ABR) thresholds during and after middle ear infusion of salicylate in artificial perilymph (AP), applied near the RWM. The mice recovered for 1week, and were re-tested. The results demonstrate there was no significant impact on auditory function utilizing the RWM surgical procedure with or without the canalostomy, and DPOAE thresholds were elevated reversibly during the salicylate infusion. Comparing the threshold shifts for both methods, the B+C approach had more of a physiological effect than the BA approach, including at lower frequencies representing more apical cochlear locations. Unlike mouse cochleostomies, there was no deleterious auditory functional impact after 1week recovery from surgery. The B+C approach had more drug efficacy at lower frequencies, underscoring potential benefits for more precise control of delivery of inner ear therapeutic compounds.