β-アレスチン：オピオイドおよびカンナビノイド受容体を介した鎮痛における調節の役割と治療の可能性

痛みは、症状を適切に治療する際の重症度、持続性、および困難に寄与する神経化学的および心理的成分を伴う複雑な障害です。オピオイドとカンナビノイドは、何世紀にもわたって痛みを治療するために使用されてきた2つのクラスの鎮痛薬であり、間違いなく人間が使用する最も古い「薬理学的」介入です。残念ながら、彼らはまた、痛みの管理を複雑にする可能性のあるいくつかの不利な副作用を生成します。オピオイドとカンナビノイドはGタンパク質共役受容体（GPCR）に作用し、その効果の多くは、それぞれMu-オピオイド受容体（MOR）およびカンナビノイドCB1受容体（CB1R）によって媒介されます。これらの受容体は、細胞内の2番目のメッセンジャーと調節タンパク質と結合して、生物学的効果を伝えます。この章では、MORおよびCB1Rの調節における細胞内調節タンパク質であるβ-アレスチンの役割と、それらがin vivoでのオピオイドおよびカンナビノイド薬の鎮痛および副作用プロファイルにどのように影響するかをレビューします。この文献のレビューは、Gタンパク質シグナル伝達カスケードに向けてMORおよびCB1Rをバイアスするオピオイドおよびカンナビノイドアゴニストの開発が、β-アレスチン相互作用から離れていることを示唆しています。

Pain is a complex disorder with neurochemical and psychological components contributing to the severity, the persistence, and the difficulty in adequately treating the condition. Opioid and cannabinoids are two classes of analgesics that have been used to treat pain for centuries and are arguably the oldest of "pharmacological" interventions used by man. Unfortunately, they also produce several adverse side effects that can complicate pain management. Opioids and cannabinoids act at G protein-coupled receptors (GPCRs), and much of their effects are mediated by the mu-opioid receptor (MOR) and cannabinoid CB1 receptor (CB1R), respectively. These receptors couple to intracellular second messengers and regulatory proteins to impart their biological effects. In this chapter, we review the role of the intracellular regulatory proteins, β-arrestins, in modulating MOR and CB1R and how they influence the analgesic and side-effect profiles of opioid and cannabinoid drugs in vivo. This review of the literature suggests that the development of opioid and cannabinoid agonists that bias MOR and CB1R toward G protein signaling cascades and away from β-arrestin interactions may provide a novel mechanism by which to produce analgesia with less severe adverse effects.