人間の男性尿道平滑筋の薬理学的特性：in vitroアプローチ

目的：平滑筋の収縮または弛緩を行うことが知られているさまざまな薬剤に対して、分離されたヒト尿道平滑筋の機能的反応を解明する。 方法：男性から女性の性別の再割り当て手術を受けた男性患者から陰茎尿道の標本が得られました。組織浴の技術を使用して、ノルエピネフリン、フェニレフリン、アセチルコリン、カルバコール、プロスタグランジンF2α、エンドセリン1、アンジオテンシンII、およびオキシトシンの濃度（1 nm-10μm）の増加（1 nm-10μm）によって誘導される収縮を使用しました。別のセットアップでは、C型ナトリウム利尿ペプチド（0.1 nM-1μM）、ニトロプルシドナトリウム、シルデナフィル、フォルスコリン、アルファ2剤デルクアミン、アセチルコリン（1 nM/10 nm-10μM）の効果がノアピネフリン酸塩によって誘発された緊張が調査されました。環状グアノシン一リン酸（GMP）と環状アデノシンモノリン酸（AMP）の産生は、特定の放射性免疫測定法によって測定されました。 結果：エンドテリン1、オキシトシン、プロスタグランジンF2α、ノルエピネフリン、およびフェニレフリンは、分離尿道組織の用量依存性収縮を誘発しましたが、アセチルコリン、カルバコール、アンジオテンシンIIには、または唯一のマイナーな収縮効果がありませんでした。ノルエピネフリンによって誘導される収縮は、次の有効性の順序順で薬物によって逆転しました：ニトロプルシドナトリウム>デルカミン>シルデナフィル> C型ナトリウム利尿ペプチド>フォルスコリン>アセチルコリン。張力の最大復帰は、68％（ニトロプルシドナトリウム）から22％（アセチルコリン）の範囲でした。薬物のリラックス効果は、環状GMPと環状アデノシン一リン酸の組織レベルの数倍の増加と並行していた。 結論：結果は、尿道平滑筋がアドレナリン作動性アゴニスト（ノルエピネフリンおよびフェニレフリン）、血管作用性ペプチド、プロスタグラジン、NO/環状GMP、およびアセチルコリンなどの内因性化合物の制御下にあるという証拠を提供し、ペルフェルレベルの衰弱に影響を与えます。

OBJECTIVE: To elucidate the functional responses of isolated human urethral smooth muscle to various agents known to exert smooth muscle contraction or relaxation. METHODS: Specimens of penile urethra were obtained from male patients who had undergone male-to-female gender reassignment surgery. Using the tissue bath technique, the contraction induced by increasing concentrations (1 nM-10 μM) of norepinephrine, phenylephrine, acetylcholine, carbachol, prostaglandin F2α, endothelin 1, angiotensin II, and oxytocin was measured. In another set-up, the effects of C-type natriuretic peptide (0.1 nM-1 μM), sodium nitroprusside, sildenafil, forskolin, alpha2-antagonist delquamine, and acetylcholine (1 nM/10 nM-10 μM) on the tension induced by norepinephrine were investigated. The production of cyclic guanosine monophosphate (GMP) and cyclic adenosine monophosphate (AMP) was measured by means of specific radioimmunoassays. RESULTS: Endothelin 1, oxytocin, prostaglandin F2α, norepinephrine, and phenylephrine induced dose-dependent contraction of the isolated urethral tissue, whereas acetylcholine, carbachol, and angiotensin II had no or only minor contractile effects. The contraction induced by norepinephrine was reversed by the drugs with the following rank order of efficacy: sodium nitroprusside > delquamine > sildenafil > C-type natriuretic peptide > forskolin > acetylcholine. The maximal reversion of tension ranged from 68% (sodium nitroprusside) to 22% (acetylcholine). The relaxing effects of the drugs were paralleled by a several-fold increase in tissue levels of cyclic GMP and cyclic adenosine monophosphate. CONCLUSION: The results provide evidence that urethral smooth muscle is under the control of endogenous compounds, such as adrenergic agonists (norepinephrine and phenylephrine), vasoactive peptides, prostagladins, NO/cyclic GMP, and acetylcholine, assumed to influence micturition at the peripheral level.