VEGF165は、in vitroでVEGFR-2活性化を介して、中心毛卵胞上皮から中央毛卵上皮からの培養されたヒト外根鞘細胞の増殖、接着、移動、および分化を調節します

背景：血管系の機能状態は、血管内皮成長因子受容体2（VEGFR-2）によって密接に制御されています。最近の研究では、VEGFR-2が毛包卵胞角化細胞に発現していることが明らかになりました。 目的：中央の毛皮上皮からの培養されたヒト外根鞘細胞の増殖、接着、および移動に対する影響を調査することを提案しました。 方法：これらの研究は、中心毛包上皮からのヒト外根鞘細胞、免疫組織化学分析、免疫蛍光顕微鏡、ウエスタンブロット分析、MTT、トランスウェル分析、およびRT-PCRを使用してin vitroで実施されました。 結果：我々の結果は、VEGFR-2がin vivoおよびin vitroでこれらの細胞で発現していることを示しています。さらに、中心毛卵胞上皮からの培養されたヒト外根鞘細胞の増殖と移動はVEGF165で増加しますが、ホモタイプの接着は減少しますが、異種の接着は増加します。VEGF165はインテグリンβ1を上方制御しますが、LGR6発現をドウレギュレートします。さらに、VEGF165治療後、VEGFR-2、ERK1/2、C-JUNおよびP38のリン酸化は増加し、これらの効果はVEGFR-2中和抗体によって逆転します。 結論：我々の結果は、毛包の調節における血管新生を超えたVEGF/VEGFR-2の役割を示唆しています。

BACKGROUND: The functional state of vasculature is tightly controlled by vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2). Recent studies revealed that VEGFR-2 is expressed on hair follicle keratinocytes. OBJECTIVE: We proposed to investigate its effect on proliferation, adhesion and migration of cultured human outer root sheath cells from central hair follicle epithelium. METHODS: These studies were undertaken in vitro using human outer root sheath cells from central hair follicle epithelium, immunohistochemistry analysis, immunofluorescence microscopy, western blot analysis, MTT, trans well analysis, and RT-PCR. RESULTS: Our results show that VEGFR-2 is expressed in these cells in vivo and in vitro. Furthermore, proliferation and migration of cultured human outer root sheath cells from central hair follicle epithelium is increased by VEGF165, while homotypic adhesion is decreased but heterotypic adhesion is increased. VEGF165 upregulates integrin β1 but dowregulates lgr6 expression. In addition, phosphorylation of VEGFR-2, Erk1/2, c-Jun and p38, are increased following VEGF165 treatment and these effects are reversed by a VEGFR-2 neutralizing antibody. CONCLUSION: Our results suggest a role of VEGF/VEGFR-2 beyond angiogenesis in hair follicle regulation.