ジメチルスルホキシドを含む凍結保存された幹細胞産物は、生着に影響を与えることなく凝固系の活性化につながります

背景：ジメチルスルホキシド（DMSO）は、幹細胞保存の凍結防止剤として広く使用されています。DMSO投与直後、造血幹細胞移植（HSCT）のレシピエントの直接的な止血の変化についてはほとんど知られていない。現在の研究の目的は、HSCT中の止血の変化を測定することでした。 研究の設計と方法：この前向き分析では、血漿バイオマーカー、血小板（PLTS）、または内皮細胞（D-ダイマー、トロンビン - アントンビン複合体[TAT]、トロンビン生成電位[MPA]としての微小粒子活性、全血凝集、von Willebrand因子）の変化が、直後に測定されました。さらに、臨床合併症との関連が記録されました。 結果：合計54人の患者が研究に含まれていました。平均MPAとTATはHSCT直後に大幅に増加し、処置の翌日にベースラインに戻りました（P <0.01）。好中球およびPLTの生着に有意差は、TATまたはMPAの高い増加を示している患者と比較して、より少ない増加を呈した患者では見られませんでした。TATおよびMPAの増加が大きい患者は、単核融合細胞の総数（P <0.001）およびより高い移植量（P = 0.002）を投与されていました。 結論：トロンビン生成として測定されたDMSOを可逆的に活性化した幹細胞の注入。この発見は、急性の有害事象とは関連しておらず、生着には影響しませんでした。止血に対するDMSOの影響により適切に対処するために、さまざまなDMSO濃度とDMSOフリー製品を比較するには、さらなる研究が必要です。

BACKGROUND: Dimethyl sulfoxide (DMSO) is extensively used as a cryoprotectant in stem cell preservation. Little is known on direct hemostatic changes in recipients of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), immediately after DMSO administration. The objectives of the current study were to measure hemostatic changes during HSCT. STUDY DESIGN AND METHODS: In this prospective analysis, changes in plasma biomarkers, platelets (PLTs), or endothelial cells (D-dimers, thrombin-antithrombin complex [TAT], microparticle activity as thrombin-generation potential [MPA], whole blood aggregation, von Willebrand factor) were measured before and immediately after HSCT. Furthermore, associations with clinical complications were recorded. RESULTS: A total of 54 patients were included in the study. Mean MPA and TAT increased significantly immediately after HSCT, returning to baseline the day after the procedure (p<0.01). No significant differences in engraftment for neutrophils and PLTs were found in patients presenting a high increase of TAT or MPA compared with those presenting with a smaller increase. Patients with a high increase in TAT and MPA had received a greater number of total mononucleated cells (p<0.001) and higher transplant volumes (p=0.002). CONCLUSIONS: Infusion of stem cells containing DMSO reversibly activated coagulation, measured as thrombin generation. This finding was not associated with acute adverse events and did not influence engraftment. Further studies are needed to compare variable DMSO concentrations as well as DMSO-free products, to better address the influence of DMSO on hemostasis.