チロシンキナーゼ2のペプチド阻害剤の設計

チロシンキナーゼ阻害剤は臨床療法として大きな可能性を示していますが、臨床および開発中の小分子阻害剤は、キナーゼのアデノシン三リン酸結合ドメインに結合し、有効性と選択性を制限する可能性があります。アンチセンスペプチド阻害剤の開発は、比較的未開拓の研究領域であり、ここでは、ヤヌス関連キナーゼ（JAK）ファミリーメンバー、チロシンキナーゼ2（TYK2）に特異的な阻害性ペプチドを調査します。TYK2 IC50は1.2μMで、他のJAKファミリーメンバーの2〜3倍選択的なペプチドを開発しました。さらに、TYK2阻害ペプチドは、細胞ベースのアッセイでJAK1機能を介したTYK2を介した機能の特異性を示しています。これらのペプチドは、密接に関連するチロシンキナーゼのための特定のペプチド阻害剤の開発のための新しいツールを提供します。

Tyrosine kinase inhibitors show great promise as clinical therapies, but small molecule inhibitors that are available in the clinic and under development bind to the adenosine triphosphate binding domain of the kinase, potentially limiting efficacy and selectivity. The development of antisense peptide inhibitors is a relatively unexplored area of research, and here we investigate inhibitory peptides specific for the Janus-associated kinase (JAK) family member, tyrosine kinase 2 (TYK2). We have developed peptides that are 2-3 times more selective for TYK2 than other JAK family members, with a TYK2 IC50 of 1.2 μM. In addition, TYK2 inhibitory peptides show specificity for TYK2-mediated functions over JAK1 functions in cell-based assays. These peptides provide a new tool for the development of specific peptide inhibitors for closely related tyrosine kinases.