ヒトサイトメガロウイルスの主要な即時初期プロモーターへの骨髄活性要素の挿入は、未分化骨髄細胞の感染時にその活性化を促進するのに十分ではありません

ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）の主要な即時初期プロモーター（MIEP）は、生産感染を開始するために活性化して潜在性を確立するために活性化する必要があります。MIEPの規制は、ウイルスの広がりと持続性の両方にとって重要です。MIEPを調節するDAXXを介したDAXXを介した固有の細胞防御に加えて、プロモーターの細胞活性化因子とプロモーターのリプレッサーの間の細胞型固有のバランスは、ウイルスIE遺伝子を発現または沈黙させるかどうかを決定するのに役立つ可能性があります。たとえば、未分化の骨髄細胞では、MIEPの転写抑制因子は転写活性化因子を上回り、プロモーターのサイレンシングと潜伏期の確立につながる可能性があります。骨髄活性プロモーターがMIEPの一部に取って代わる組換えウイルスゲノムを作成しました。生成された実行可能なウイルスは、未分化骨髄細胞株でウイルスIE遺伝子を発現できませんでした。これらの観察結果は、潜時中にウイルスIE遺伝子発現がどのように調節されるかに関して機械的な意味を持っています。

The Major Immediate Early Promoter (MIEP) of human cytomegalovirus (HCMV) controls viral Immediate Early (IE) gene expression, which must be activated to initiate productive infection and repressed to establish latency. Regulation of the MIEP is critical for both viral spread and persistence. In addition to the Daxx-mediated intrinsic cellular defense that regulates the MIEP, the cell-type specific balance between cellular activators and repressors of the promoter may help dictate whether viral IE genes will be expressed or silenced. For example, in undifferentiated myeloid cells, transcriptional repressors of the MIEP may outnumber transcriptional activators, leading to promoter silencing and latency establishment. We created a recombinant viral genome in which a myeloid-active promoter replaced part of the MIEP. The viable virus generated failed to express the viral IE genes in an undifferentiated myeloid cell line. These observations have mechanistic implications regarding how viral IE gene expression is regulated during latency.