哺乳類細胞のMAM（ミトコンドリア関連膜）：脂質およびそれ以降

小胞体（ER）とミトコンドリアの間のコミュニケーションが達成される1つのメカニズムは、ミトコンドリア関連膜（MAM）を介したこれらのオルガネラ間の密接な並置によってです。MAMは、いくつかの脂質生合成酵素活性で濃縮され、ミトコンドリアに可逆的につながれるERの領域で構成されています。特定のタンパク質は、MAMで、時には一時的に局在化されています。これらのタンパク質のいくつかは、MAMをミトコンドリアにつなぐことに関係しています。哺乳類細胞では、MAMとミトコンドリアの間のこれらの接触部位の形成は、ERからミトコンドリアへのカルシウムの輸送、ホスファチジルセリンへのミトコンドリアへの輸送、ERからのホスファチジルエタノールアミンへのエルからのミトコンドリアへの輸入、オートファゴソームへの輸送、オートファゴソームの形成などの主要な細胞イベントに必要であると思われます。、ミトコンドリアの形態、ダイナミクスと機能、および細胞生存の調節。このレビューは、哺乳類細胞のこれらのイベントを媒介する際にMAMに提案された機能に焦点を当てています。複数の基本的な細胞プロセスにおけるMAMの明らかな関与に照らして、最近の研究は、MAMとミトコンドリア間の接触障害がアルツハイマー病を含むいくつかのヒト神経変性疾患の病理の根底にある可能性があることを示しています。さらに、MAMは、グルコースの恒常性とインスリン抵抗性の調節に関与しており、一部のウイルス感染に関係しています。

One mechanism by which communication between the endoplasmic reticulum (ER) and mitochondria is achieved is by close juxtaposition between these organelles via mitochondria-associated membranes (MAM). The MAM consist of a region of the ER that is enriched in several lipid biosynthetic enzyme activities and becomes reversibly tethered to mitochondria. Specific proteins are localized, sometimes transiently, in the MAM. Several of these proteins have been implicated in tethering the MAM to mitochondria. In mammalian cells, formation of these contact sites between MAM and mitochondria appears to be required for key cellular events including the transport of calcium from the ER to mitochondria, the import of phosphatidylserine into mitochondria from the ER for decarboxylation to phosphatidylethanolamine, the formation of autophagosomes, regulation of the morphology, dynamics and functions of mitochondria, and cell survival. This review focuses on the functions proposed for MAM in mediating these events in mammalian cells. In light of the apparent involvement of MAM in multiple fundamental cellular processes, recent studies indicate that impaired contact between MAM and mitochondria might underlie the pathology of several human neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease. Moreover, MAM has been implicated in modulating glucose homeostasis and insulin resistance, as well as in some viral infections.