著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
カルバミル化は、主に尿素解離によって生成されるイソシアン酸の非酵素結合によるタンパク質分子老化に関与する一般的なプロセスであり、遊離アミノ基になります。in vitro実験と臨床研究により、アテローム性動脈硬化症のような慢性腎疾患（CKD）の合併症におけるカルバミル化タンパク質（CPS）の潜在的な関与が示唆されていますが、in vivoでの代謝運命はまだ不明です。この問題に対処するために、主要なカルバミル化由来生成物（CDP）であるホモシトラリンのLC-MS/MSアッセイにより、コントロールの血漿および75％腎摘出C57BL/6Jマウスのタンパク質炭素化を評価しました。カルバミル化の基礎レベルはすべての条件下で証明され、カルバミル化はin vivoのタンパク質修飾の生理学的プロセスであることを示しています。CP血漿濃度は、実験の20週間にわたって腎摘出マウスと対照マウスで増加しました（例：335±43対167±19μmolホモシトルリン/モルリジン（P <0.001）20週間後）。同時に、CP含有量は、実験全体ですべての組織で2倍に増加しました。CPSの進行性の蓄積は、長寿命の細胞外マトリックスタンパク質、特にコラーゲン（例：1264±123対726±99μmolホモシトルリン/モルリジン（P <0.01）で特異的に認められました。進化の）。これらの結果は、CKDに見られるように、尿素の慢性的な増加が血漿および組織タンパク質のカルバミル化速度を増加させることを示しています。これらの結果は、in vitroで実証されたCPSの有害な効果の視点で考慮される場合があり、最近、血漿CPSとCKD患者の心血管リスクまたは死亡率の間で証明されました。
カルバミル化は、主に尿素解離によって生成されるイソシアン酸の非酵素結合によるタンパク質分子老化に関与する一般的なプロセスであり、遊離アミノ基になります。in vitro実験と臨床研究により、アテローム性動脈硬化症のような慢性腎疾患（CKD）の合併症におけるカルバミル化タンパク質（CPS）の潜在的な関与が示唆されていますが、in vivoでの代謝運命はまだ不明です。この問題に対処するために、主要なカルバミル化由来生成物（CDP）であるホモシトラリンのLC-MS/MSアッセイにより、コントロールの血漿および75％腎摘出C57BL/6Jマウスのタンパク質炭素化を評価しました。カルバミル化の基礎レベルはすべての条件下で証明され、カルバミル化はin vivoのタンパク質修飾の生理学的プロセスであることを示しています。CP血漿濃度は、実験の20週間にわたって腎摘出マウスと対照マウスで増加しました（例：335±43対167±19μmolホモシトルリン/モルリジン（P <0.001）20週間後）。同時に、CP含有量は、実験全体ですべての組織で2倍に増加しました。CPSの進行性の蓄積は、長寿命の細胞外マトリックスタンパク質、特にコラーゲン（例：1264±123対726±99μmolホモシトルリン/モルリジン（P <0.01）で特異的に認められました。進化の）。これらの結果は、CKDに見られるように、尿素の慢性的な増加が血漿および組織タンパク質のカルバミル化速度を増加させることを示しています。これらの結果は、in vitroで実証されたCPSの有害な効果の視点で考慮される場合があり、最近、血漿CPSとCKD患者の心血管リスクまたは死亡率の間で証明されました。
Carbamylation is a general process involved in protein molecular ageing due to the nonenzymatic binding of isocyanic acid, mainly generated by urea dissociation, to free amino groups. In vitro experiments and clinical studies have suggested the potential involvement of carbamylated proteins (CPs) in chronic kidney disease (CKD) complications like atherosclerosis, but their metabolic fate in vivo is still unknown. To address this issue, we evaluated protein carbamylation in the plasma and tissues of control and 75% nephrectomised C57BL/6J mice by LC-MS/MS assay of homocitrulline, the major carbamylation-derived product (CDP). A basal level of carbamylation was evidenced under all conditions, showing that carbamylation is a physiological process of protein modification in vivo. CP plasma concentrations increased in nephrectomized vs. control mice over the 20 weeks of the experiment (e.g. 335 ± 43 vs. 167 ± 19 μmol homocitrulline/mol lysine (p<0.001) 20 weeks after nephrectomy). Simultaneously, CP content increased roughly by two-fold in all tissues throughout the experiment. The progressive accumulation of CPs was specifically noted in long-lived extracellular matrix proteins, especially collagen (e.g. 1264 ± 123 vs. 726 ± 99 μmol homocitrulline/mol lysine (p<0.01) in the skin of nephrectomized vs. control mice after 20 weeks of evolution). These results show that chronic increase of urea, as seen in CKD, increases the carbamylation rate of plasma and tissue proteins. These results may be considered in the perspective of the deleterious effects of CPs demonstrated in vitro and of the correlation evidenced recently between plasma CPs and cardiovascular risk or mortality in CKD patients.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。