スルファフェナゾールとα-ナフトフラボンは、K2/スパイスに見られる合成カンナビノイドJWH-018およびAM2201の代謝を減衰させます

「K2」または「スパイス」は、精神活性の合成カンナビノイドJWH-018およびAM2201を締め込まれた乱用の新たな薬です。以前の研究では、ヒドロキシル化（OH）およびカルボキシル化（COOH）種が一次ヒト代謝産物として同定されており、速度論的研究では、JWH -018およびAM2201酸化に関与する主要な肝P450としてCYP2C9および-1A2が関与しています。本研究では、CYP2C9および1A2選択的化学阻害剤である硫黄（SFZ）およびα-ナフソフラボン（ANF）、ヒト肝臓マイクロソーム（HLM）におけるJWH-018およびAM2201のブロック酸化という仮説をテストすることにより、これらの発見を拡張します。JWH -018およびAM2201酸化の濃度依存性阻害は、SFZ（0.5-50μM）およびANF（0.1-5.0μM）の濃度の存在下で観察されました。オメプラゾール、キニジン、およびケトコナゾールでは、代謝阻害は観察されませんでした。ここで提示された結果は、JWH-018およびAM2201のCYP2C9および1A2を介した酸化の重要性と、これらの酵素の多型対立遺伝子を持つ集団における有害毒性の可能性をさらに示しています。

"K2" or "Spice" is an emerging drug of abuse that is laced with psychoactive synthetic cannabinoids JWH-018 and AM2201. Previous studies have identified hydroxylated (OH) and carboxylated (COOH) species as primary human metabolites, and kinetic studies have implicated CYP2C9 and -1A2 as major hepatic P450s involved in JWH-018 and AM2201 oxidation. The present study extends these findings by testing the hypothesis that CYP2C9- and 1A2-selective chemical inhibitors, sulfaphenazole (SFZ) and α-naphthoflavone (ANF), block oxidation of JWH-018 and AM2201 in human liver microsomes (HLM). A concentration-dependent inhibition of JWH-018 and AM2201 oxidation was observed in the presence of increasing concentration of SFZ (0.5 - 50 μM) and ANF (0.1 - 5.0 μM). No metabolic inhibition was observed with omeprazole, quinidine, and ketoconazole. The results presented herein further demonstrate the importance of CYP2C9- and 1A2-mediated oxidation of JWH-018 and AM2201 and the likelihood of adverse toxicity in populations with polymorphic alleles of these enzymes.